论文部分内容阅读
背景随着人口老年化进程的不断加快，老年相关疾病也受到人们的重视。脑老化是其中重要的研究课题。学习记忆能力下降是脑老化后认知功能衰退最早的表现之一。尽管已有不少研究，但衰老相关性记忆能力减退的机制仍不明确。现认为突触联络完整性的破坏是重要的原因之一。突触活性带蛋白complexin是突触前结构中重要的神经递质释放调节蛋白。其可逆地结合到SNAREs复合体上，调节复合体的四级结构，从而调节递质的释放。Syntaxin1作为SNAREs复合体基本组成成分之一，特异地存在于突触前膜上。其与前膜蛋白SNAP25结合后，再与囊泡蛋白结合形成SNAREs三聚体，介导囊泡的搭靠和递质的释放。研究显示上述两种蛋白均与学习记忆密切相关。已发现complexin基因被敲除小鼠学习记忆能力显著下降。在经过记忆任务训练的老鼠，海马中syntaxin含量上升。然而，两者在正常衰老过程中的变化规律如何，是否与年龄相关性学习记忆损害有关尚缺少报告。目的①探讨年龄对海马complexin1/2和syntaxin1含量的影响；②探讨海马complexin1/2和syntaxin1含量与空间性学习记忆能力年龄相关性损害间的关系。方法选取三个年龄段（4.5月、8月和13月）SAMP8小鼠，利用六臂辐射状水迷宫（RAWM）检测空间性学习记忆能力、免疫组织化学技术检测complexin1/2和syntaxin1含量在海马各亚区的表达（取平均光密度值作为蛋白的相对含量）。统计学分析涉及重复测定的方差分析、单因素方差分析、秩和检验和Spearman秩相关分析。结果①13月龄小鼠在RAWM中的平均学习和记忆错误数／潜伏期均高于8月龄和4.5月龄组，8月龄组亦高于4.5月龄组。②与4.5月龄相比，13月龄组齿状回（DG）多形细胞层和外分子层及CA1区放射层的complexin1/2相对含量均显著下降。8月龄组后两者也下降。此外，13月龄组CA3透明层complexin1/2表达低于8月龄组。③与4.5月龄比，除DG门区和CA3透明层外，其余各层中13月龄组syntaxin1相对含量增加，8月龄组在DG分子层、CA1区分子层、放射层、起层及CA3锥体细胞层中相对含量增加。在DG颗粒细胞层、CA1锥体细胞层和起层中，13月龄组syntaxin1含量高于8月龄组。④CA1放射层complexin1/2含量与空间学习记忆能力正相关，CA1区、CA3区起层及DG区分子层的syntaxin1含量与空间学习记忆能力负相关。结论SAMP8小鼠的空间学习记忆能力随年龄增加而下降，其海马DG区-CA3透明层-CA1放射层的complexin1/2含量呈环路特异的年龄相关性下降，而海马中syntaxin1含量在大部分层中呈年龄相关性增高。这些改变可能涉及年龄相关性空间学习记忆损害。