肥胖和胰岛素抵抗是重要的健康问题。成人肥胖是以脂肪细胞肥大和数量增加为主要特征。脂肪组织处于一系列内分泌、旁分泌和自分泌信号的中心位置并调控糖脂代谢。脂肪组织功能障碍(脂肪组织胰岛素抵抗)将造成机体的脂代谢紊乱,其表现为异常脂血症及非脂肪组织的异位脂沉积。抗糖尿病特性是近年来小檗碱药理作用的研究热点,但作为胰岛素增敏剂,其对脂肪组织胰岛素抵抗的治疗作用尚未阐明。本实验在利用高脂饮食结合小剂量STZ诱导方法建立2型糖尿病地鼠模型基础上,研究小檗碱对2型糖尿病地鼠脂肪组织胰岛素抵抗的治疗作用及其相关的分子机制。结果表明小檗碱不仅能够降低糖尿病状态下的高血糖和高血脂,并且能够减轻2型糖尿病地鼠的内脏脂肪沉积、改变脂肪组织大脂肪细胞的比例和逆转非脂肪组织(骨骼肌和肝脏)的异常脂沉积,进而改善机体的胰岛素抵抗状态。根据基因芯片结果,我们应用荧光定量PCR技术研究了小檗碱治疗前后糖尿病地鼠脂肪组织基因表达的改变。结果显示2型糖尿病地鼠脂肪组织SREBPs及靶基因、PPARa及靶基因、HSL、ATGL、GLUT、HK、ATP synthase表达异常并且脂联素表达降低,而TNFα,IL-6表达升高。小檗碱治疗后SREBPs及靶基因、ATGL表达降低,表明小檗碱抑制脂肪组织脂肪的合成和分解。同时PPARa及靶基因、GLUT、HK、ATP synthase表达增加,表明小檗碱促进脂肪组织葡萄糖的摄取与代谢、脂肪酸的氧化和脂肪组织线粒体功能恢复。小檗碱还能使脂肪因子脂联素表达增加,而使TNFα,IL-6表达降低,表明其能改善2型糖尿病慢性低度炎症状态和脂肪组织内分泌功能。综上所述,小檗碱能全面改善糖尿病状态下脂肪组织的代谢及功能异常,进而改善异常脂血症及异常的异位脂沉积,改善胰岛素敏感性,进而起到治疗糖尿病的作用,脂肪组织是小檗碱发挥降糖和胰岛素增敏作用的共同靶器官。