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目 的本课题通过对导师治疗UAN病例的收集与整理,探讨UAN的病因病机及益肾泄浊通络法的理论内涵,分析其组方用药,总结临证经验。基于益肾泄浊通络法治疗UAN挖掘出的核心药物,组成益肾泄浊通络方,对本方进行网络药理学研究,探析该方治疗UAN的作用机制,从而揭示益肾泄浊通络法治疗UAN的理论意义和实际意义。方法1.收集在2015年6月～2021年10月期间,导师门诊及病房治疗UAN的完整病例,遴选出符合纳入标准的病例;将其基本信息、证候和处方用药情况等录入中医辅助传承平台2.50,进行数据统计挖掘;分析药物使用频次,从中获得益肾泄浊通络方,综合药物性味归经、常用药对和新方组合的分析,系统总结导师运用益肾泄浊通络法诊治UAN的临证经验。2.基于中医辅助传承平台挖掘出的益肾泄浊通络方,对其进行网络药理学分析。在TCMSP数据库中根据生物活性筛选出本方的有效成分和作用靶点,用GeneCards、OMIM和Drugbank数据库检索UAN的基因靶点,药物和疾病的靶点统一在Uniprot数据库中规范化后,取两者的交集靶点;交集靶点在STRING数据库中作PPI分析,在Metascape数据库中作GO、KEGG富集分析,将其结果可视化;分析益肾泄浊通络方治疗UAN的主要成分、作用靶点和通路。结果1.基本情况:本课题共收录239份UAN病例,其中男性153例,女性86例。证候统计显示,虚实夹杂证有脾肾气虚,湿热蕴结者59例;脾肾气虚,痰浊内阻者31例;气阴两虚,湿热蕴结者22例;脾肾阳虚,寒湿内阻者20例;肝肾阴虚,瘀血阻滞者者19例;脾肾阳虚,痰浊内阻者8例。实性证候有湿热蕴结者44例;痰浊内阻者24例;寒湿内阻者12例。2.用药情况:在239个首诊处方中,涉及单味中药189味,前十味中药依次为:山药138次、黄芪122次、白术120次、苍术111次、土茯苓104次、威灵仙103次、党参101次、泽泻97次、黄柏96次、牛膝94次、绵萆薢94次;药物四气中以温、寒和平性为主,五味中以甘、苦和辛味为要,归经中以肝肾脾胃肺为多;常用药物组合有黄芪和山药,黄柏和苍术,党参和黄芪,绵萆薢和土茯苓,威灵仙和苍术,红花和桃仁;新方5组。3.网络药理学研究:益肾泄浊通络方中药物活性成分去重后共89个,其药物靶点253个,UAN靶点1633个,药物疾病交集靶点116个,KEGG通路181条。益肾泄浊通络方治疗UAN的主要有效成分是槲皮素、山奈酚、木犀草素、7-O-甲基-异微凸剑叶莎醇、汉黄芩素、β-谷甾醇、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、芒柄花素和柚皮素等;关键靶点有IL6、TP53、TNF、MAPK1、CXCL8、MMP9、CASP3、VEGFA、IL1β、PTGS2、EGF 和 FN1;主要的生物学通路是AGE-RAGE、脂质和动脉粥样硬化、IL-17、TNF和PI3K-Akt信号通路。结论1.尿酸性肾病,脾肾两虚、痰湿浊邪痹阻肾络为其核心病机,总属本虚标实、虚实夹杂之证,治疗应当扶正祛邪,由此而立,益肾泄浊通络大法。2.益肾泄浊通络法治疗UAN的核心药物分别是山药、黄芪、白术、苍术、土茯苓、威灵仙、党参、泽泻、黄柏、川牛膝、绵萆薢,其组成益肾泄浊通络方。3.益肾泄浊通络法治疗UAN的过程中,注重药物配伍,可增效减毒,补益有黄芪和山药,党参和黄芪;利湿泄浊以苍术和黄柏,土茯苓和绵萆薢,威灵仙和苍术相参;活血通络以桃仁和红花为伍。4.益肾泄浊通络方治疗UAN的网络药理学研究,体现中药复方以多成分-多靶点-多通路干预疾病为特点,为进一步研究提供依据。