光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)是光敏剂在特定波长光源的激发下、在氧分子存在下产生细胞毒性物质的一种治疗方法,目前主要用于抗肿瘤和抗菌治疗。目前临床应用的光敏剂对肿瘤细胞的主动靶向性比较有限,近来的一个重要研究方向是开发具有特定靶向功能的光敏剂。　　 尿激酶型纤溶酶原激活系统包括了尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA,简称尿激酶)、尿激酶受体(uPAR)及两个主要的丝氨酸蛋白酶抑制剂PAI-1、PAI-2。该系统不仅与纤溶酶原激活有关,而且在肿瘤发展、尤其肿瘤转移中起了重要作用。尿激酶受体的高表达与癌症的不良预后密切相关,因此具有相当重要的临床意义。尿激酶N端片段(amino-terminal fragment,ATF,Serl-Lys135)含一个类生长因子结构域及一个环状结构域,其中类生长因子结构域能与uPAR特异结合。该N端片段也被发现能够抑制肿瘤的转移。　　 本论文应用巴斯德毕赤酵母(Pichia pastoris)表达系统表达、纯化了可溶、构象正确的ATF蛋白,并以此为靶向基团,与光敏剂β-单羧基取代酞菁锌(ZnPc-COOH)相偶连,旨在增强ZnPc-COOH的靶向性,同时改善其水溶性。我们先后以赖氨酸、乙二胺作为桥连分子,通过脱水缩合反应形成酰胺键,得到偶合物。结果表明乙二胺作为连接分子进行偶合,其反应效率及稳定性高。紫外-可见检测方法测定偶合物的偶合度,荧光定量方法检测偶合物与可溶性尿激酶受体(suPAR)的结合能力。体外检测偶合物对正常细胞(人胚肺成纤维细胞HELF)和癌细胞(人组织细胞淋巴瘤细胞U937,人肝癌细胞Hep G2)的光动力治疗效果,结果显示,相同剂量下,偶合物对正常细胞的损伤较小,对癌细胞的半数抑制浓度为10-6M,表现出高选择性及对两种癌细胞系的明显杀伤能力。