中药复方三妙丸的物质基础和药代动力学研究

被引量 : 4次 | 上传用户:xingyuan77
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
方剂是中医治病的主要手段之一,中医药以其独特的整体观、辨证论治的优势越来越受到重视。但由于中药效应组分复杂多样,在复方中的作用、在体内的代谢以及组分间复杂的相互作用关系尚未完全阐明,这成为制约中药发展的主要瓶颈。近年来,大量先进的分析技术已应用于中药研究领域,国内外学者对中药物质基础研究和质量控制方法提出了许多新思路。本论文以三妙丸为研究对象,运用多种现代联用分析技术,从体外、体内两个方面,对三妙丸的化学成分进行分析,建立了一系列三妙丸化学物质鉴别以及含量测定的方法,并对相关成分进行药代动力学研究,为其配伍规律的深入研究和临床合理用药提供科学依据。首先采用HPLC-TOF/MS技术对三妙丸中的化学成分进行分离鉴别和结构解析,并进一步分析了三妙丸给药后大鼠血浆中的吸收成分。利用飞行时间质谱的精确分子量测定结合数据库匹配技术和TOF/MS可以通过调节碎片电压获得丰富碎片离子信息的特性,共鉴别出23种化合物。在此基础上,我们进一步对三妙丸的入血成分进行筛选和鉴别,在大鼠血浆中检测到12种吸收入血成分。对三妙丸的挥发油成分采用GC-MS进行了定性鉴别。借助计算机检索与相应的化学成分数据库自动匹配功能,共成功鉴别出三妙丸21种挥发性成分。本研究为三妙丸的质量控制和代谢研究奠定了基础。在体外及体内入血成分鉴别结果的基础上,建立了RP-HPLC法同时测定三妙丸中黄柏碱、木兰花碱、巴马汀、小檗碱、黄柏酮及黄柏内酯6种成分的含量,色谱柱:CAPCELL PAK C18柱(3.Omm×100mm,3μm),流动相:A相为乙腈;B相为0.1%磷酸(三乙胺调pH=3.0),梯度洗脱;对该方法进行了系统的方法学验证,验证结果表明6种成分的线性范围分别为黄柏碱5.02-50.2μg-mL-1,木兰花碱14.88~148.8μg·mL-1,盐酸巴马汀5.145~51.45μg·mL-1,盐酸小檗碱15.11~151.1μg·mL-1,黄柏内酯15.03~150.3μg·mL-1,黄柏酮5.06~50.6μg·mL-1;线性关系良好;6种成分的日内精密度RSD值均小于1.5%,日间精密度RSD值均小于2.5%;加样回收率、重复性和稳定性的考察结果均符合分析要求。该方法准确、灵敏、稳定性好,可用于三妙丸的常规质量控制。为进一步研究三妙丸中主要成分在体内的吸收、代谢过程,本文建立了LC-MS法测定大鼠血浆中木兰花碱、巴马汀、小檗碱的血药浓度。样品前处理采用蛋白沉淀法;色谱条件采用乙腈-水(0.1%甲酸,10mmol乙酸铵)体系,梯度洗脱;质谱条件选择ESI源正离子模式,选择离子模式(SIM)监测三种生物碱的[M]+及内标蝙蝠葛碱的[M+H]+。方法学验证结果表明,血浆中内源性物质均不干扰样品峰的测定,木兰花碱、巴马汀、小檗碱的线性范围分别为2.032ng-mL-1-203.2ng-mL-1,1.029ng-mL-1-102.9ng-mL-1,1.008ng-mL-1-100.8ng·mL-1,线性关系良好:低中高三个浓度的口内和口间精密度RSD<10.0%,准确度在91.8%-105.9%之间。提取回收率、基质效应和稳定性的考察结果均符合分析要求。应用所建立的LC-MS法测定了大鼠灌胃三妙丸后三种成分的血药浓度,获得相应的药代动力学特征,为三妙丸的合理用药提供了依据,同时也为中药复方的药代动力学研究提供了可借鉴的方法。
其他文献
农村商业银行的前身大多是农村信用合作社,它是我国农村经济发展及金融改革的时代产物,我国的信用合作社改革始于2003年左右,通过农村信用合作社向农村商业银行的改革与发展,
目的:本研究对蜂针疗法治疗膝骨性关节炎进行了临床前瞻性研究,根据受试者治疗前后临床症状变化情况,来观察蜂针对膝关节骨性关节炎的改善作用,客观评价蜂针对膝关节骨性关节
文章从"以赛促学"的概念出发,结合当前国内艺术设计竞赛现状,系统分析与研究了"以赛促学"教学模式在艺术设计专业人才培养中的可行性。同时,强调了院校、企业、艺术设计行业
资金如同一个企业的"血液",资金管理是现代集团性企业管理的核心,国内外越来越多的企业正在研究资金的集中管理,金融危机以后,企业的投、融资都受到了一定的影响,尤其是集团
建国之初,中共面临着异常艰巨的建设任务,而外资经济是一国经济的重要组成部分,因此制定妥善合理的外资政策对于新中国建设意义重大。全文共分为五部分。第一部分为绪论,简述
城市社区建设是我国完善基层管理体制的重要过程,具有长期性、艰巨性、复杂性。城市社区发展状况如何直接关涉到城市的发展水平,影响到城市发展的整体进程与城市社会稳定,在推动
随着人类社会的发展进步,人权观念的深入人心,废除死刑的呼声在国际社会上越来越高。但我国尚不具备废除死刑的条件,目前在立法上只能小范围削减死刑罪名,2011年5月1日起施行的《
绥化市是一个少数民族人口较多的城市,朝鲜族人数在整个少数民族人口中所占的比例较大,朝鲜族居住地区同时面临着传统音乐文化流失与少数民族音乐教师知识结构、专业技能滞后
<正>在中国戏曲现代戏的发展史上,由河南省豫剧三团打造的《朝阳沟》一剧占据着十分重要的位置,是一个里程碑式的演出剧目。该剧历经53年而盛演不衰,值得我们去认真研究与思
太极拳作为内家拳之一,注重对内在心性的修炼,以此以内达外,是一种身心相合的拳术。它要求习练者最终达到“道”境,即人与天地自然合为一体的相通状态。但是,当今由于太极拳