消化类溃疡是当今社会一种高发性,常复发性疾病。质子泵抑制药(PPIs)的问世,明显提高了胃及十二指肠溃疡的治愈率,而雷贝拉唑钠较其他PPIs药物治疗效果更快速副作用更小,是非常有前景的治疗消化性溃疡的药物。因此,雷贝拉唑钠的合成一直是人们研究的热点。本文以2-羟甲基-3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶盐酸盐为起始原料,分三步合成了雷贝拉唑钠。实现了水相氧化反应,改善简化了各步反应的后处理过程,降低了合成成本。三步反应的总收率提高到了79%,对于工业化生产具有重大的前景和研究意义。第一步是氯代反应。本文以2-羟甲基-3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶酸盐为原料,首次采用三氯氧磷,即作为溶剂又作为反应试剂来制备2-氯甲基-3-甲基-4-(3-甲氧基丙氧基)吡啶酸盐为原料,对该反应建立了高效液相检测方法,并进行了条件优化实验,最终收率达到90.3%。该方法操作简单,产品纯度达到99.0%。第二步是合成雷贝拉唑钠硫醚中间体。将第一步氯化反应液直接投入第二步反应,在水相环境中得到了较高质量的雷贝拉唑钠硫醚中间体。本文考察了不同温度,不同pH对反应产率的影响,最终确定了最佳反应条件,可得到固体产品,收率到达了99%,纯度为99%(HPLC).第三步是氧化合成雷贝拉唑钠。我们发现一种新的高效的氧化体系,通过引入一种催化剂,大大提高了氧化剂的氧化性和选择性,在水相环境中,得到产率较高的雷贝拉唑钠的粗产品。本文考察了氧化剂的量、催化剂的量以及不同温度对反应产率的影响,最终确定了最佳反应条件。最终可得到固体粗产品,收率达到99%,纯度为91％(HPLC).