目的:选用Plavix（波立维）作为参比制剂,确定自研规格为75 mg（以氯吡格雷计）,剂型为片剂。建立分析方法,考察处方组成与制备工艺,拟定合理的处方工艺。得到与参比制剂质量一致的产品。方法:1.参考各国药典,建立测定有关物质、对映异构体、含量、溶出的方法。2.考察原料药的粒径、晶型、溶解度、吸湿性、原料药与辅料的相容性,掌握辅料的应用、性质。3.对参比制剂进行反向研究,拟定初期处方工艺,对辅料的用量和制粒方法进行考察。以产品制备过程中颗粒流动性、片剂的性状、物料可压性和溶出曲线等特性为评价指标,并与参比制剂进行比较,筛选出组成合理、重现性好的处方工艺。4.对制粒、总混、压片以及包衣的参数进行考察,确定最终生产工艺参数。结果:1.建立了用于本品体外评价的分析方法并对分析方法进行验证,方法良好。2.考察原料药,得出原料药有p H依赖性,是低溶解性药物,几乎无吸湿性,原料药晶型为II晶型。参考原研说明书,对辅料用量进行筛选,以溶出结果为评价指标,确定微晶纤维素PH112为31 mg/片,甘露醇为68.925 mg/片,聚乙二醇6000为34 mg/片,氢化蓖麻油3.3 mg/片,低取代羟丙基纤维素12.9 mg/片,均与原料药有良好的相容性。考虑工艺可行性及原料药过筛后收率原因,最终选用热熔制粒方法,原料药仅过40目筛即可满足要求。3.以溶出行为和有关物质为考察指标,对生产工艺参数进行筛选,最终定制粒温度为70℃,制粒时间180s～300 s。混合时间15分钟,生产车间相对湿度为45%～65%,压片硬度范围在80 N～110 N,包衣温度50℃～60℃,增重2%～3%。4.三批自制药品有关物质和对映异构体均小于0.5%、含量均在为标示量的93.5%～105.0%之内,均符合要求。自制产品与参比在p H 2.0、水介质的F2因子均大于50,在p H 6.8、p H4.5介质中不完全溶出,溶出行为与参比制剂相似,表明自研产品质量不低于参比制剂。结论:自制产品处方和生产工艺合格,质量符合硫酸氢氯吡格雷片的质量标准,综合以上处方工艺,得到与参比质量一致的产品。