脑胶质瘤是成年人脑部最常见的恶性肿瘤，死亡率极高，主要原因是大部分药物难以透过血脑屏障(BBB)，不能在脑胶质瘤中达到有效治疗浓度。因此，设计和构建可穿过BBB并靶向脑胶质瘤的药物输送系统已成为脑胶质瘤治疗研究领域中最为迫切并极具挑战性的关键课题之一。　　 本文利用高分子材料学、药剂学、细胞生物学、肿瘤学和药效学等手段，在合成聚己内酯-聚磷酸酯(PCL-PEEP)的基础上，初步评价了PCL-PEEP胶束作为脑靶向药物载体的潜力，通过引入马来酰业胺官能化的聚乙二醇-聚己内酯(Mal-PEG-PCL)制备载紫杉醇胶束，并分别对胶束和紫杉醇进行转铁蛋白(Tf)和cyc[RGDfK]修饰，构建可穿过BBB并靶向脑胶质瘤的二级靶向胶束，初步评价了其在脑胶质瘤治疗中的潜在应用价值。　　 本文首先采用开环聚合法，合成了PCL-PEEP，并对其进行了表征，考察了纳米胶束(BMs)的理化特性和细胞毒性。随后以香豆素-6为模型药物，构建了载香豆素-6胶束(CMs)，进一步考察了CMs的理化特性、细胞摄取和体内脑靶向效果。实验结果显示，BMs粒径约为20 nm、分布较均一，对原代脑毛细血管内皮细胞(BMECs)及体外BBB模型没有明显的毒性。CMs可被BMECs主动摄取，并将药物有效地输送到脑组织中的海马和纹状体，脑内递药效率可达4.74±1.14％ID/g脑组织。　　 为了便于对胶束进行Tf修饰，增加其跨BBB能力，本文又合成了Mal-PEG-PCL，并与PCL-PEEP混合制备了载紫杉醇胶束(PTX-M)，随后采用Tf对其进行修饰，制备了以Tf为脑靶向配体的载紫杉醇胶束(Tf-PTX-M)，考察了Tf的修饰比例对载药胶束的理化特性及脑靶向效率的影响，发现随着Tf修饰比例的提高，胶束的粒径逐渐增大，ζ电势逐渐降低，当Tf修饰比例为1％时脑靶向效率最高。　　 在Tf-PTX-M的基础上，为了增加药物跨BBB后的脑胶质瘤靶向性，本文设计合成了cyc[RGDfK]与紫杉醇的靶向耦联物(RGD-PTX)，并制备了载RGD-PTX胶束(RGD-PTX-M)，考察了RGD-PTX-M的理化特性、细胞毒性和细胞水平抗肿瘤机理。结果显示，RGD-PTX-M粒径约为40 nm，在血浆中稳定性好，对U-87 MG细胞具有较强的细胞周期阻滞能力、诱导凋亡能力和细胞毒性。随后本文制备了二级靶向胶束-Tf修饰的RGD-PTX-M(Tf-RGD-PTX-M)，考察了其细胞毒性和在荷瘤小鼠体内的分布及抗脑胶质瘤效果。结果显示，Tf-RGD-PTX-M对U-87 MG具有较强的细胞毒性，可有效地穿过BBB并富集到脑胶质瘤，在瘤内的峰浓度分别约为Taxol()和Tf-PTX-M的5倍和3倍，且瘤内滞留时间显著延长；在瘤旁组织的峰浓度分别约为Taxol()和RGD-PTX-M的6倍和2倍。经Tf-RGD-PTX-M治疗后，原位荷瘤小鼠的平均生存期分别从生理盐水组的36.3天和Taxol()组的34.2天延长到39.7天，与生理盐水组相比，动物体重无明显下降，表明该二级靶向胶束抗脑胶质瘤效果较好、毒性较小，在脑胶质瘤靶向治疗中具有一定的潜在应用价值。