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研究背景与目的:卵巢癌是女性生殖器常见的恶性肿瘤,与宫颈癌、子宫内膜癌合并称女性生殖器三大恶性肿瘤。由于卵巢在盆腔的位置较深,大部分卵巢癌患者在有症状被确诊的时候已发展到疾病晚期,且该疾病具有易转移、易广泛播散,易对化疗药物发生耐药等特点,使其死亡率高,在妇科恶性肿瘤中排第一。近些年来,由于医学模式的转换,心理与肿瘤的关系、心理干预运用于肿瘤治疗等研究逐渐成为医学研究所关注的重点。通过对现有文献报道的分析,不良心理应激在卵巢癌发生、发展过程中起关键性作用,其内在机制不完全清楚。前期研究提示EGFR及其介导的下游信号通路的异常激活可以促进肿瘤细胞增殖、促进肿瘤血管形成、病灶转移并减少肿瘤细胞凋亡,与卵巢癌的发生、发展密切相关,其中PI3K/AKT通路及Ras/Raf/MEK/ERK通路是EGFR下游两条主要的信号通路。迄今为止,关于不良心理应激可促进卵巢癌密切相关信号通路的激活,并且通过这些通路的激活促进肿瘤的发生、发展的相关研究国内外暂无报道。本研究试图通过建立人卵巢癌荷瘤裸鼠皮下移植瘤模型,探讨不良心理应激是否通过EGFR及其下游信号通路影响人卵巢癌肿瘤的发生、发展,为卵巢癌心理治疗及分子靶向治疗提供新思路。研究方法:购置鼠龄4~6周龄的雌性BALB/C(nu/nu)裸鼠,称重,随机分两组,每组12只。A组:荷瘤组—皮下移植人卵巢癌组织瘤块,不给予应激。B组:荷瘤+应激组—皮下移植人卵巢癌组织瘤块,给予应激。构建不良心理应激人卵巢癌荷瘤裸鼠皮下移植瘤模型。定期观察裸鼠的生存状态、裸鼠皮下肿瘤的生长,测量肿瘤结节的最长径(a)及最短径(b),描绘肿瘤生长曲线图。结束应激后第二天,处死全部裸鼠(A组、B组),剥取肿瘤称重,比较A、B两组裸鼠生存状态、裸鼠重量、皮下移植瘤的体积及重量,通过免疫组化染色、Western blot实验方法检测A、B两组皮下移植瘤组织中EGFR、AKT/ρ-AKT、ERK/ρ-ERK、VEGF蛋白表达情况。结果:1、成功构建不良心理应激人卵巢癌荷瘤裸鼠皮下移植瘤模型。2、不良心理应激对卵巢癌荷瘤裸鼠生存状态、重量及皮下移植瘤体积、重量的影响:(1)与荷瘤组裸鼠相比,荷瘤+应激组裸鼠饮食、活动、精神状态较差。(2)荷瘤组实验后裸鼠体重较实验前明显增加(P<0.01),荷瘤+应激组实验后裸鼠体重有所降低。实验后荷瘤+应激组裸鼠体重明显低于荷瘤组(P<0.01)。(3)实验后荷瘤+应激组皮下移植瘤体积明显大于荷瘤组(P<0.01),荷瘤+应激组皮下移植瘤生长速度明显大于荷瘤组。(4)实验后荷瘤+应激组皮下移植瘤重量明显高于荷瘤组(P<0.01),荷瘤+应激组皮下移植瘤生长速度明显大于荷瘤组。3、免疫组化染色检测荷瘤组与荷瘤+应激组中EGFR、AKT/ρ-AKT、ERK/ρ-ERK、VEGF蛋白表达情况:荷瘤+应激组皮下移植瘤组织石蜡切片中EGFR、AKT/ρ-AKT、ERK/ρ-ERK、VEGF蛋白免疫组化评分明显高于荷瘤组(P<0.05),VEGF表达差异最显著(P<0.01)。4、Western blot检测荷瘤组与荷瘤+应激组中EGFR、AKT/ρ-AKT、ERK/ρ-ERK、VEGF蛋白表达情况:荷瘤+应激组皮下移植瘤组织中EGFR、AKT/ρ-AKT、ERK/ρ-ERK、VEGF蛋白表达较荷瘤组明显增加(P<0.01)。结论:不良心理应激可能通过EGFR及其下游信号通路促进人卵巢癌荷瘤裸鼠肿瘤的发生发展。