Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH对四氧嘧啶糖尿病大鼠的影响的研究

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题目:Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH对四氧嘧啶糖尿病大鼠的影响的研究目的:进一步验证Pro-Pro- hGHRH(1-44)OH的生物活性,并利用Pro-Pro- hGHRH(1-44)OH来观察其对糖尿病大鼠GHRH-GH-IGF-1轴的影响。方法:1.取正常大鼠垂体,每个垂体分为3份后在体外孵育,将垂体随机分成4组,分别加入0.01、0.1、1.0 mg·L-1的Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH和2.0 mg·L-1 hGHRH,测定加药前、后GH含量改变。2.将DM大鼠随机分为三组(GHRH类似物组、GHRH组和DM对照组),分别给予Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH 1 mg·L-1、hGHRH(1-44)OH 2 mg·L-1和0.9%生理盐水,另取正常大鼠作为正常对照,测定DM三组和正常对照血GH、IGF-1、胰岛素含量、血胆固醇、甘油三脂、血肌苷、尿素氮,观察肾重/体重比的改变。结果:1.Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH 0.01、0.1、1.0 mg·L-1和hGHRH组的净GH浓度分别为(2.0±1.3)、(8.1±2.7)、(12.5±3.2)、(4.0±0.3) mIU·ml-1,0.1、1.0 mg·L-1的Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH与hGHRH组三组之间比较均有p<0.05。2. GHRH类似物组、GHRH组、DM对照组、正常对照组血胰岛素含量分别为(9.929±6.1714)、(8.2800±1.1265)、(8.0667±3.3148)、(18.9625±1.3789) mIU·ml-1,正常对照组与前三组DM大鼠之间比较均p<0.01。3.血IGF-1含量分别为(199.5057±31.4978)、(198.3871±48.1012)、(231.3733±50.6731)、(242.4450±28.0317)mIU·ml-1。四组之间比较p均>0.05。4.GH含量分别为(0.7214±0.08513)、(0.6429±0.05964)、(0.5400±0.05292)、(0.7600±0.05715) mIU·ml-1。DM对照组与正常对照组之间比较p<0.05。GHRH类似物组、GHRH组与DM对照三组之间比较,p均<0.05。5.DM组与正常对照组之间比较,血胆固醇、甘油三脂、、尿素氮均有P<0.05,血肌苷P>0.05。肾重指标除GHRH组与GHRH类似物组之间比较P>0.05外,各组间比较均有P<0.05、肾重/体重比四组间比较均存在P<0.01。结论:Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH是一种具有强大促GH分泌活性的GHRH类似物,这种活性存在剂量依赖性,当STZ糖尿病大鼠给予Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH后,能显著增加GH的敏感性。
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