癌症一直以来都是威胁人类健康的第一杀手。在这些严重的人类疾病中,结肠癌又以其高发性和高致死率,成为世界三大肿瘤之一。针对这种恶性肿瘤疾病,虽然人们先前己经进行了大量的研究并阐释了一些重要的结肠癌相关基因和信号通路,但仍有许多关键问题和分子机制亟待说明与探索。REGγ作为细胞内一种重要的蛋白酶体激活因子,参与到许多与疾病相关的通路调节中。有证据表明,REGγ与肿瘤发生,尤其是结肠癌的发生关系密切。本研究就是以此为基础,进一步探讨REGγ在结肠癌发生发展中的生理作用以及具体的分子调控机制。首先,我们通过构建AOM-DSS小鼠结肠肿瘤模型发现：REGγ基因敲除小鼠在结肠肿瘤的发生和严重程度上比野生型小鼠有明显的减少。其次,我们用实验表明：REGγ通过促进结肠癌细胞增殖进而促使结肠肿瘤的发生发展。随后,我们发现：Hippo信号通路在REGγ介导的结肠癌中具有重要作用。我们通过组织水平和细胞水平两方面的实验证据证明：作为重要的细胞内降解功能的调控开关,REGγ通过介导Mst1蛋白的降解,抑制Mst1引发的下游激酶活化通路,致使YAP蛋白磷酸化水平减少从而顺利入核,发挥转录共激活因子的作用,促进细胞增殖相关基因表达,最终导致结肠上皮细胞增殖、小鼠肿瘤发展加速的表型。最后,我们对REGγ是否通过调控肠道干细胞进而调控小鼠结肠肿瘤进行了初步探索,发现REGγ在结肠干细胞中表达明显,并且在结肠肿瘤中可以促进干细胞标志分子的表达。综上所述,REGγ通过影响Hippo信号通路促进结肠癌细胞增殖和结肠癌的发生发展,这为REGγ作为一个全新的结肠癌诊断与治疗靶点提供了理论依据。