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研究背景和目的重症急性胰腺炎(SAP)是临床常见危重疾病之一,病情发展迅速,死亡率高达20%～30%[1]。近年来对SAP发病机制的相关研究表明,SAP是一个全身炎症反应过程,肿瘤坏死因子α(TNF-α)在其中处于始动地位,触发炎症介质及细胞因子的瀑布式级联释放[3],诱发全身性炎症反应综合征(systematic inflammation response syndrome, SIRS);随后肠黏膜细胞因缺血、缺氧、腹内压增高、炎症介质和细胞因子等因素而发生损伤,肠道内细菌及毒素通过受损的肠黏膜屏障发生移位,继发胰腺感染及多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS),形成“二次打击”,导致死亡[4-5,46]。英夫利昔单抗(Infliximab)为TNF-α的人鼠嵌合单克隆抗体,可通过降低血浆TNF-α水平,抑制继发的级联炎症反应[47-48],生长抑素则可抑制胰酶分泌及炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-12、IL-6等释放[22-24],因此,以上二者联用,可能减轻ANP病程中的肠道屏障损害,对SIRS及继发的MODS和脓毒症起协同抑制作用。目前国内外TNF-α单抗用于ANP治疗的相关报道较少,更未见其治疗ANP肠屏障损害及其与生长抑素联用的研究报道。我们的前期研究显示,建模后6小时为ANP并MODS模型的TNF-α反应高峰,可能为其抗炎症介质治疗窗[25]。在此基础上,本文首次全面探讨Infliximab和octreotide对急性坏死性胰腺炎并MODS模型大鼠腹腔内压、肠动力、肠粘膜形态观察以及血清D-乳酸和二胺氧化酶等指标的影响,旨在初步阐明抗炎症介质治疗窗早期应用infliximab和Octreotide对ANP并MODS模型肠屏障损害的改善价值,为将来infliximab临床应用于ANP的治疗提供实验依据。方法Infliximab和octreotide治疗急性坏死性胰腺炎并MODS模型大鼠肠屏障损害的比较研究:雌性SD大鼠40只,随机分为假手术组(D组)、模型组(ANP组)、奥曲肽治疗组(A组)、Infliximab治疗组(I组)和联合用药治疗组(L组),每组各8只大鼠。采用浓度为4.5%牛磺胆酸钠(NaTc)胰管内逆行注射制备ANP并MODS大鼠模型;假手术组翻动胰腺、十二指肠肠曲等脏器后关腹,其余步骤同模型组。奥曲肽治疗组(A组)、Infliximab治疗组(I组)和联合用药治疗组(L组)于建模后6小时抗炎症介质治疗窗早期,分别予奥曲肽(10ug/kg)、Infliximab(8mg/kg)及两药联用鼠尾静脉注药;各组模型大鼠观察至建模后24h,测腹内压,随后处死大鼠,腹腔静脉采血检测血清淀粉酶、TNF-a、DAO及D-乳酸;留取胰腺、小肠标本,制作病理切片和HE染色,光镜下观察并做病理评分。结果①I nfliximab治疗组(I组)、Octreotide治疗组(A组)及联合用药治疗组(L组)大鼠的血清TNF-a、血清淀粉酶及胰腺病理评分均较模型组显著降低(P<0.05);在治疗组间,Infliximab治疗组(I组)和联合用药治疗组(L组)上述指标均低于Octreotide治疗组(P<0.05);且L组较I组降低更为显著(P<0.05)。②各治疗组的小肠推进率均显著高于模型组,腹内压、血DAO和D-乳酸浓度以及小肠组织病理评分显著低于模型组,I组与A组比较无显著性差异(P>0.05),但L组上述指标改善最为明显,且与I组和A组比较有显著性差异(P<0.05)。结论1.早期使用Infliximab可显著降低ANP并MODS模型大鼠的血TNF-a水平,抑制胰腺炎症和降低腹内压、改善肠道动力和减轻肠屏障损害。2.Infliximab和Octreotide联用在降低ANP模型大鼠腹内压,改善肠动力和减轻肠屏障功能损害方面显著优于Infliximab或Octreotide。