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癌症与心血管疾病和糖尿病并称严重危害人类健康的三大杀手。单独使用化疗药物或与手术或放疗联用,目前依旧是临床上肿瘤常规疗法。但是,化疗药物应用于临床面临诸多困难与挑战,例如溶解度低,在肝脏中快速降解或在肾脏中快速排泄,在肿瘤部位达不到有效治疗血药浓度导致生物利用度低；药物缺乏选择性和使用各种赋形剂和溶剂引起严重的毒副反应,在一定程度上制约了化疗药物的在临床上应用。解决方案之一即将药物做成纳米制剂。纳米制剂具备较好的物理化学性能和体内缓控释特性；避免药物在体内循环降解失活；通过实体瘤的高通透性和滞留效应(EPR效应)达到被动靶向作用等优点。自组装嵌段在众多药用材料中作为药物传递系统越来越引起研究者的兴趣。一般而言,两亲性聚肽由亲水性聚乙二醇嵌段(PEG)和疏水聚氨基酸(PAA)嵌段构成,在水溶液可自发聚集。聚合作用合成的聚肽与天然蛋白质具有相似的化学性质,具备良好的生物相容性和生物可降解性。疏水性药物可以通过物理包埋在疏水内核中或者通过化学键与嵌段络合形成载药纳米制剂。除此之外,研究者发现,带有电荷的一些化合物(DNA、质粒、顺铂)可以荷相反电荷的两亲性聚肽通过静电作用络合,自组装形成核-壳式纳米结构。基于以上研究,我们实验室研究了一种新型的阴离子两亲性聚肽聚乙二醇-聚谷氨酸mPEG-PGA为纳米载体,mPEG-PGA是一种人工全合成的、生物可降解、生物相容性良好的两亲性聚肽。此外,聚谷氨酸作为阴离子聚合物其侧链含有含有游离的羧基。可以通过静电作用或者螯合作用与荷正电的药物聚合。因此,为荷正电的抗癌药物提出了一种理想的载药策略,载药过程简单,避免了有机试剂的引入,确保病人用药安全。盐酸多柔比星属于蒽环类抗生素细胞毒药物,可用来治疗多种癌症。但是,严重的心脏毒性、骨髓抑制、肾毒性和多药耐药严重的限制了盐酸多柔比星在临床上的应用。盐酸多柔比星为两亲性弱碱(pKa=8.3),既可以以质子化形式存在也可以去质子化形式存在,调节外环境pH值,盐酸多柔比星亲疏水性变化且带有不同电荷。因此,本课题提出一种基于静电作用的药物传递系统,由荷负电的两亲性聚肽mPEG-PGA和荷正电的盐酸多柔比星为研究对象。两亲性聚肽mPEG-PGA通过开环聚合反应由实验室自主合成,其中,mPEG可延长药物体内循环时间,PGA侧链游离羧基显负电,通过正负电荷相互吸附,荷正电药物DOX·HCl与mPEG-PGA生成高分子离子交联聚合物mPEG-PGA-DOX,通过静电作用和疏水间分子作用力在水溶液自发聚集形成长约300nm左右,Zeta电势为-15.9 mV的纳米棒,载药纳米棒具备较高的载药量(50.8%)和包封率(90.2%)；体外释放实验表明,与盐酸多柔比星原料药相比,载药纳米棒释放缓慢并且具备pH敏感性,载药纳米棒在酸性环境下释放较快；人乳腺癌细胞MCF-7和人肺癌细胞A549体外细胞毒性实验表明,载药纳米棒抗肿瘤活性优于原料药；细胞摄取实验表明载药纳米棒均可以被MCF-7和A549细胞摄取入胞,尤其在A549细胞系中,载药纳米棒更易被A549肿瘤细胞摄取入胞；溶血实验表明人工合成的两亲性聚肽具备良好的生物相容性,并且离子交联后载药纳米棒mPEG-PGA-DOX可以显著降低原料药的溶血性；以wistar大鼠为模型,体内药动学实验表明载药纳米棒呈现良好的药物缓释特征。以上实验表明离子交联后载药纳米棒mPEG-PGA-DOX在抗癌药物传递体系领域具有巨大的应用潜力。