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目的：通过测定戊四氮(Pentylenetetrazol，PTZ)点燃慢性癫痫大鼠模型的额叶、海马中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid，5-HIAA)水平的变化，探讨5-HT在癫痫发生中的作用，同时评估不同剂量的氟西汀对戊四氮点燃慢性癫痫大鼠模型的痫性发作的影响，为氟西汀辅助常规抗癫痫药物和癫痫病人抑郁症状的治疗提供一定的实验依据。方法：采用完全随机设计，从60只大鼠随机取8只作为正常对照组，其余大鼠以PTZ 35mg／kg隔日腹腔注射(共28天)制作慢性点燃癫痫模型，取造模成功大鼠随机分为5组：模型组(model)。氟西汀组(1、10、20mg／kg)和PTZ组。观察不同剂量的氟西汀干预后点燃大鼠的行为变化60min，记录癫痫发作的潜伏期，持续时间、发作强度，记录强直性惊厥大鼠数，计算发作率。注药后60min取对照组、模型组和PTZ组，快速冰盘中断头取脑，迅速剥离双侧额叶皮层和海马组织，采用荧光分光光度法测定海马、额叶皮质5-HT、5-HIAA含量。结果：1．PTZ致痫组海马5-HT水平显著低于模型组和对照组(P＜0.01、P＜0.05)，模型对照组海马5-HT含量又低于正常对照组(P＜0.05)；PTZ致痫组5-HIAA水平显著低于对照组(P＞0.05)，模型组和正常对照组之间5-HIAA水平差别无显著性(P＞0.05)。额叶中，PTZ致痫组5-HT水平显著高于对照组和模型组(P＜0.05，P＜0.01)；模型组又高于对照组，两者之间的差别具有显著统计学意义(P＜0.05)，各组额叶5-HIAA水平之间比较，差别无统计学意义(P＞0.05)。2．与PTZ致痫组比较，氟西汀1mg／kg组在痫性发作的潜伏期、发作强度、强直性惊厥的发生率上与PTZ致痫组无显著差异(P＞0.05)；氟西汀10mg／kg、20mg／kg组大鼠痫性发作的潜伏期显著延长(P＜0.01或P＜0.05)；发作强度等级降低(P＜0.01或P＜0.05)；强直性惊厥的发生率降低(P＜0.01或P＜0.05)。氟西汀20mg／kg组大鼠与氟西汀10mg／kg组比较，前者潜伏期显著延长(P＜0.05)；发作强度等级降低(P＜0.05)。各组之间在发作持续时间上差别无统计学意义(P＞0.05)。结论：1 5-HT参与了癫痫活动调控，其作用的性质取决于所在的脑区，海马内5-HT水平增加可延缓PTZ诱发的痫性发作潜伏期，减轻发作强度。而在额叶，5-HT水平增加可能对癫痫的发作有促作用。作用的不同机制需进一步的研究。2氟西汀10、20mg／kg腹腔注射可抑制PTZ点燃后发作，延长癫痫的发作潜伏期，降低发作强度(Ono’s分级降低)，减少大鼠Ono’sⅥ级发作百分率。作用呈现剂量依赖的趋势。氟西汀对PTZ慢性点燃大鼠的点燃后发作具有明显的抑制作用，有望成为治疗癫痫伴发抑郁的安全的药物。