以聚甲基丙烯酸羟乙酯为线形链的pH、温度及酶响应性线形—树枝状嵌段共聚物研究

来源 :云南师范大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:omlieo
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具有多重刺激响应性的两亲性线形-树枝状嵌段共聚物(LDBCs)胶束能够响应多种环境变化,增强智能材料的多功能性,满足实际应用中的多种需求,在药物和基因载体、仿生材料、传感器及特殊分离系统等方面具有潜在的应用价值。与线形-线形嵌段共聚物相比,LDBCs具有更高的药物负载能力、稳定性及更多可调控的物理和化学特性。目前,关于多重刺激响应性聚合物的文献报道多为线形-线形嵌段共聚物,而对线形-树枝状嵌段共聚物(LDBCs)的研究却鲜见报道。本论文通过原子转移自由基聚合(ATRP)和炔基/叠氮(CuAAC)“点击”反应,合成了甘氨酰-苯丙氨酸二肽连接的以部分缩酮保护的聚甲基丙烯酸羟乙酯(PDHEMA)为亲水性线形链、聚醚为疏水性树枝化基元的两亲性线形-树枝状嵌段共聚物PDHEMA-b-Gly-Phe-G_n(n=1-3),利用核磁共振氢谱(~1 H NMR)、红外光谱(FT-IR)、电喷雾电离质谱(ESI-MS)和凝胶渗透色谱(GPC)证明了目标聚合物的成功合成。通过~1 H NMR谱、荧光光谱、透射电子显微镜(TEM)、紫外光谱、粒度仪研究了共聚物在水溶液中的自组装行为和刺激响应性性能,结果表明,第二代和第三代共聚物PDHEMA-b-Gly-Phe-G_n(n=2,3)能够在水溶液中自组装为球形纳米胶束,并能包载疏水性染料尼罗红及抗癌药物紫杉醇,在42°C、pH=5.5或/和加入α-糜蛋白酶,胶束均会发生解组装,释放出尼罗红或紫杉醇。此外,胶束的解组装具有代数依赖性,对于酶响应,LDBCs的树枝化基元代数越高,其解组装速率越慢,而温度响应则恰好相反。载药和体外药物释放实验结果表明,PDHEMA-b-Gly-Phe-G_n(n=2,3)对紫杉醇的最大载药比分别为1:4和1:3(紫杉醇与共聚物的质量比),最大载药量分别为17.13%、21.97%,对应包封率为85.65%和87.88%。与单一响应相比,双重和三重响应时,PDHEMA-b-Gly-Phe-G_n(n=2,3)胶束载紫杉醇的释放速率加快,累积释放量增大,并且在温度和酶双重响应时,累积释放量达到最高,表明PDHEMA-b-Gly-Phe-G_n(n=2,3)胶束具有pH、温度和酶三重响应性。本论文的研究结果为新型靶向药物载体的研究和开发提供了实验依据。
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