谷胱甘肽硫转移酶基因型及表型与环磷酰胺在系统性红斑狼疮病人中不良反应的相关性研究

来源 :中山大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kejianghaoxl
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本研究以人群为基础,用PCR技术分析汉族和维吾尔族的GSTM1、GSTT1(-)基因型频率及GSTP1 5号外显子105位基因型频率在这些群体及地区中的分布状况;用分光光度法测定汉族GSTs活性;在此基础上,采用病例一对照研究的方法,结合基因型与酶活性测定,对SLE病人GSTs基因多态性及酶活性与使用大剂量CTX冲击疗法后的出现不良反应的相关性进行研究,以期探讨GSTs多态性对CTX短期急性期不良反应的影响,旨在提高CTX的疗效,降低毒副反应,为制定合理的大剂量CTX冲击方案提供理论指导。 本课题的创新点1.对中国汉族人与维吾尔族人的GSTs基因型进行了检测,发现了维吾尔族人GSTs基因多态性不同于汉族人,而与高加索人接近。2.揭示了中国汉族人GSTs活性分布规律,发现尽管其它GSTs基因可能会稀释GSTP1基因型对GSTs活性的效应,GSTP1 105Val基因型仍对GSTs活性有显著性影响。3.揭示了SLE病人GSTM1、GSTT1及GSTP1基因型与健康对照组的无差别,但GSTs活性明显高于健康对照组。4.发现了某些GSTs功能缺陷基因型是SLE病人大剂量CTX冲击后出现不良反应的危险因素,特别是GSTP1(Ⅰ/Ⅴ或Ⅴ/Ⅴ)与SLE病人大剂量CTX冲击后出现骨髓抑制有明显的关联;指出了GSTP1(Ⅰ/Ⅴ或Ⅴ/Ⅴ)病人,尤其<30岁的病人使用大剂量CTX冲击方案时,应密切注意病人是否出现严重的骨髓抑制,权衡用药效果,可适当降低CTX冲击剂量。本研究为临床制定大剂量CTX冲击治疗方案提供了理论指导。
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