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本研究以人群为基础,用PCR技术分析汉族和维吾尔族的GSTM1、GSTT1(-)基因型频率及GSTP1 5号外显子105位基因型频率在这些群体及地区中的分布状况;用分光光度法测定汉族GSTs活性;在此基础上,采用病例一对照研究的方法,结合基因型与酶活性测定,对SLE病人GSTs基因多态性及酶活性与使用大剂量CTX冲击疗法后的出现不良反应的相关性进行研究,以期探讨GSTs多态性对CTX短期急性期不良反应的影响,旨在提高CTX的疗效,降低毒副反应,为制定合理的大剂量CTX冲击方案提供理论指导。
本课题的创新点1.对中国汉族人与维吾尔族人的GSTs基因型进行了检测,发现了维吾尔族人GSTs基因多态性不同于汉族人,而与高加索人接近。2.揭示了中国汉族人GSTs活性分布规律,发现尽管其它GSTs基因可能会稀释GSTP1基因型对GSTs活性的效应,GSTP1 105Val基因型仍对GSTs活性有显著性影响。3.揭示了SLE病人GSTM1、GSTT1及GSTP1基因型与健康对照组的无差别,但GSTs活性明显高于健康对照组。4.发现了某些GSTs功能缺陷基因型是SLE病人大剂量CTX冲击后出现不良反应的危险因素,特别是GSTP1(Ⅰ/Ⅴ或Ⅴ/Ⅴ)与SLE病人大剂量CTX冲击后出现骨髓抑制有明显的关联;指出了GSTP1(Ⅰ/Ⅴ或Ⅴ/Ⅴ)病人,尤其<30岁的病人使用大剂量CTX冲击方案时,应密切注意病人是否出现严重的骨髓抑制,权衡用药效果,可适当降低CTX冲击剂量。本研究为临床制定大剂量CTX冲击治疗方案提供了理论指导。