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背景:心肌梗死(myocardial infarction,MI)作为冠心病(coronary heart disease,CHD)严重的一种类型,死亡率高,发病率不断上升,且患者呈年轻化趋势。由于多数患者不能及时解除冠状动脉阻塞,造成心肌细胞坏死、凋亡等,导致心室壁变薄、心室重构、心力衰竭,通过药物治疗缓解这些病理进程非常重要。近年来发现姜黄素(curcumin)具有很多的心血管保护作用,可改善MI后一些病理生理变化,但是其深层的机制尚未完全研究清楚。
目的:观察姜黄素对大鼠心肌梗死后心肌的作用,以及对心肌组织中核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)、过氧化物酶体增殖物受体γ(peroxisomeproliferator-activated receptor gamma,PPAR-γ)、B淋巴细胞瘤/白血病-2(B-cellleukemia/lymphoma-2,BCL-2)表达的影响,并探讨姜黄素对心肌作用的可能机制。
方法
1.健康SD大鼠40只(雌雄不拘),随机分为空白对照(BC)组(n=8)、假手术(SH)组(n=8)、手术(OP)组(n=24)。
2.SH组和OP组给予手术处理制作动物模型。OP组开胸结扎左冠状动脉前降支(left anterior descending,LAD),SH组打虚节不扎紧。BC组不做处理。手术24h后,再将OP组存活大鼠随机平均分为心肌梗死(MI)组(n=8)、姜黄素(Cur)组(n=8)。Cur组灌胃给予姜黄素100mg/(kg·d),BC组、SH组、MI组灌胃给予蒸馏水5ml/(kg·d),每日一次。持续药物干预4周。
3.4周后取心肌组织,HE染色观察各组大鼠心肌梗死区组织病理学形态;TUNEL法检测心肌梗死周围区心肌细胞凋亡情况;免疫组织化学法测定心肌组织中PPAR-γ、NF-κB蛋白水平;逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)测定BCL-2 mRNA水平。
结果
1.HE染色可见:BC组和SH组左心室心肌细胞排列规则整齐,细胞结构完整,细胞核呈椭圆形,位于中央,未见坏死、凋亡。MI组心肌梗死区细胞萎缩,细胞质浓染,心肌纤维出现溶解、断裂,可见核固缩、核碎裂等,伴有炎性细胞浸润,大量纤维组织增生。Cur组与MI组比较仍可见心肌细胞坏死等,但存活细胞增多,纤维组织增生减少,炎性细胞浸润减少。
2.TUNEL检测结果:BC组和SH组几乎不见细胞凋亡;MI组可见较多凋亡细胞,明显高于BC组和SH组(P<0.001);Cur组凋亡细胞较MI组明显减少,差异有显著统计学意义(P<0.001),但仍高于BC组和SH组(P<0.001)。
3.免疫组织化学结果显示:BC组和SH组NF-κB呈低表达,MI组与这两组相比较有明显增高,差异有显著统计学意义(P<0.01)。Cur组NF-κB表达较MI组明显减少,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。BC组和SH组PPAR-γ呈低表达,MI组与二者相比较有增高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。Cur组PPAR-γ蛋白表达高于BC组、SH组、MI组,差异具有统计学意义(P<0.01)。
4.RT-PCR结果显示:MI组BCL-2 mRNA较BC组和SH组明显减少(P<0.01)。与MI组相比,Cur组BCL-2 mRNA表达明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。
结论
1.姜黄素可减少心肌梗死后心肌细胞的凋亡、抑制炎性细胞浸润。
2.姜黄素对心肌具有保护作用,可能是对NF-κB、PPAR-γ、BCL-2等多种因子同时作用的结果。