已有研究表明NLRP3炎症小体在多种炎症疾病的发生和进展中起着关键作用。抑制NLRP3炎症小体的活化已被证明在减轻感染性休克、腹膜炎、阿尔茨海默病、动脉粥样硬化、多发性硬化症和痛风等疾病方面有效,使其成为治疗多种炎症性疾病的理想靶点。本课题通过建立NLRP3炎症小体活化的药物筛选体系,筛选可其活化的小分子化合物并探究其作用靶点,从而为靶向NLRP3炎症小体的炎症及相关疾病的治疗提供作用靶标及候选化合物。第一章中,我们对NLRP3炎症小体进行了概述,包括其活化调控的研究进展,NLRP3炎症小体与疾病的关联,靶向NLRP3炎症小体的药物开发的研究进展。第二章中,我们筛选了一系列具有抗炎活性的小化合物,以经典的炎症小体细胞模型中IL-1β的释放为指标,筛选得到了活性最好的化合物8A,这是一种螳螂相关菌次级代谢产物（+）-1的结构优化物。接下来我们对化合物8A抑制NLRP3炎症小体的活化机理进行了研究。研究发现化合物8A可选择性抑制NLRP3炎性小体激活的第二信号但不抑制第一信号。同时抑制了CASP1的活化,且化合物8A对线粒体的稳态无影响。最后发现化合物8A抑制NLRP3对ASC的招募,同时抑制了ASC的寡聚化。最后,证实了化合物8A可直接结合ASC抑制NLRP3炎症小体活化。第三章中,通过LPS诱导的小鼠败血症模型和MSU诱导的腹膜炎和痛风模型来探究化合物8A的疗效。实验结果表明,化合物8A能够缓减小鼠败血症,同时也抑制了结肠组织中的CASP1的活化。在MSU诱导的腹膜炎和痛风模型中,化合物8A减少了单核/巨噬细胞的浸润,并抑制了巨噬细胞中CASP1的活化。即化合物8A通过抑制NLRP3炎性体的活化减轻LPS诱导的小鼠败血症并改善其多器官的损伤和MSU诱导的小鼠腹膜炎和痛风。综上所述,我们通过对化合物8A的探究,找到化合物8A靶向ASC抑制NLRP3炎症小体,为探究NLRP3炎症小体的激活机制提供了新的研究工具和思路,为化合物8A作为治疗败血症或其他NLRP3炎症小体驱动疾病的候选化合物提供了实验依据。