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背景异基因造血干细胞移植(allogenetic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是目前治疗许多恶性、非恶性血液病的有效手段,由于移植预处理方案的优化以及对症支持治疗的进展,造血干细胞移植患者的生存率较前明显提高。慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease,cGVHD)是异基因造血干细胞移植后患者后期非复发死亡(non recurrent death,NRD)的主要原因之一,可累及人体多个靶器官,造成不同程度损害,严重者可导致残疾,极度影响患者生存质量。慢性移植物抗宿主病的临床表现复杂多样,与自身免疫性疾病症状相似,发病机制尚未明确,主要的病理生理过程为炎症反应,常见的病理反应为纤维化。临床表现通常以局限性或广泛性器官受累为主要表现,累及器官主要包括皮肤、消化道、眼睛、肝、肺、生殖道、筋膜、关节、淋巴造血系统等。cGVHD的诊断在很大程度上取决于临床症状、靶器官病理检查及2014版美国国立卫生研究院(National Institutes of health,NIH)诊断标准。在 cGVHD 的发生发展过程中,缺乏具有特异性的临床表现形式和行之有效的诊断方法,尤其当临床表现与急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)症状重叠时更加难以鉴别。对于cGVHD的诊断大多依赖临床医生经验及受累靶器官的病理活检,如在慢性移植物抗宿主病发生时能够明确诊断并及时干预治疗,能够有效降低死亡率,提高患者生存率及生存质量。因此寻找特异性较强的生物标志物对慢性移植物抗宿主病的明确诊断有重要意义。目的探讨患者发生慢性移植物抗宿主病的危险因素,为及早预测cGVHD发生提供参考;选择对诊断cGVHD有价值的生物标志物,为诊断cGVHD提供理论依据。方法选择从2015年01月至2019年10月于郑州大学第一附属医院血液科三病区行allo-HSCT患者共112例,收集患者临床资料及采集血液标本。根据是否发生cGVHD将患者分组,其中cGVHD组患者69例,无cGVHD组患者18例,其余25例患者失访或复发,另招募健康对照组18例,分析患者年龄、性别、诊断、供受者性别、供者类型、HLA位点相合度、预处理方案等因素对发生cGVHD的影响。用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)法对3组血浆蛋白SGK1、ROCK2、CCL15、TGFβ、IL17表达水平进行测量,分析它们在3组中表达是否存在差异及可能临床意义。结果1、在112例患者中cGVHD的发生率为61.6%,中度cGVHD的发生率较高46.38%(32/69),发生cGVHD的69例患者中28.99%(20/69)患者发生过aGVHD。cGVHD最多累及的部位依次为:皮肤、肝脏、粘膜、消化道、肺、血液系统、关节。2、发生cGVHD组平均年龄为35.35±11.02(岁),无cGVHD组平均年龄为26.22±5.725(岁),差异有统计学意义(P<0.05);cGVHD在同胞全相合及无关供者全相合患者中的发生率为69.57%(32/46),低于非全相合的发生率为90.24%(37/41),差异有统计学意义(P<0.05)。余性别、诊断、供受者性别、供者类型、预处理方案等方面差异无统计学意义。3、SGK1血浆蛋白在cGVHD组表达水平为122.30±9.72pg/ml、ROCK2血浆蛋白在cGVHD组表达水平为342.30±35.22pg/ml,明显高于无cGVHD组(P<0.05),在多器官受累患者中表达明显高于单器官受累患者(P<0.05),ROCK2、SGK1浓度在不同靶器官中表达无差异(P>0.05)。其中ROCK2蛋白浓度在重度cGVHD中高表达(P<0.05)。4、重度cGVHD患者生存时间为14.5个月,比轻度(20个月)及中度(19个月)cGVHD患者生存时间短(P<0.05),年龄、HLA位点、SGK1蛋白浓度、ROCK2蛋白浓度对生存时间无显著影响(P>0.05)。