阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease，AD)，俗称早老性痴呆，是中枢神经系统(CNS)的一种以进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的致死性退行性疾病，其主要病理特征有β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的细胞外老年斑(SP)、tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结(NFT)，以及基底前脑胆碱能神经元丢失等。目前关于AD的发病机制说法不一。Fox转录因子是控制基因表达的一类蛋白质分子,通过调节靶基因的表达对机体的发育、分化、代谢等起重要的调控作用。FoxO3a是存在于哺乳动物中的一种。其所调节的靶基因具有抗氧化应激，调控细胞凋亡等生物功能，极有可能对AD产生影响。本实验通过建立AD模型检测FoxO3a在AD大脑中的分布变化。将大鼠分为实验组(AD组)和对照组(NC组)，用D-半乳糖和AlCl3建模两个月。体重、摄食量、open field和水迷宫均证实两组行为学有极其显著的差异(P<0.01)，银染、tau蛋白和Aβ抗体免疫组化证实模型在组织学上可辨SP和NFT的出现。实验模型较好地模拟出了AD的行为学和病理学特征。FoxO3a免疫阳性反应主要分布在皮层、海马、丘脑后外侧核、束旁核和隔核。皮层中，FoxO3a免疫阳性反应主要分布于外锥体层和内锥体层，实验组阳性细胞多呈圆形或梨形，阳性物质主要定位胞质，着色较深；而对照组中，细胞呈锥形、或三角形，阳性物质仅在胞核少量分布，着色较浅。在丘脑及下丘脑核团，实验组阳性细胞数量较多，圆形或三角形，阳性物质均匀分布于胞质；对照组阳性细胞数量较少，阳性物质定位于胞核,着色较浅。在海马，FoxO3a免疫阳性反应主要分布于在CA1、CA2锥体层区及齿状回。实验组阳性细胞多呈锥形，阳性物质定位于胞质，而且区域内细胞死亡较多，多见空洞。而对照组着色明显较弱，细胞形态和大小正常，为锥形、圆形及三角形，阳性物质少量分布于胞核，区域内未见大量空洞。光密度统计显示，实验组较对照组在皮层(P<0.05)、CA1区(P<0.01)和CA2区(P<0.05)显著增强。FoxO3a在AD模型鼠脑中表达的如此变化，提示FoxO3a和AD有着极为密切的关系。FoxO3a可能通过调节靶基因的表达，影响保护细胞免受氧化应激损伤和调控细胞凋亡，进而影响衰老进程与AD形成。