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鬼臼毒素类物质因具有显著的抗病毒、抗肿瘤活性,在医药领域具有重要的应用价值。目前该类物质主要从植物中提取获得,但天然资源有限,无法满足市场需求。由于植物内生真菌具有产生与宿主相同或相似代谢物的特性,且易培养、易控制并可通过诱变育种等手段来提高其有效成分产量,真菌发酵为获得鬼臼毒素类药物资源提供了新途径。目前这一领域的研究多集中于对有价值菌株的筛选,在菌种改造、发酵条件等方面有待进一步深入研究。
目的:对可产生鬼臼类物质的内生真菌采取复合诱变处理,进一步对选育获得的高产株进行发酵条件的研究,以期为解决鬼臼类抗癌药物短缺提供新途径;通过研究获得微生物发酵生产鬼臼类物质的工艺数据,为实现工业化生产奠定基础。方法:以药用真菌Ty为研究对象,采用紫外线及He-Ne激光复合诱变处理,获得优势变异菌株;利用薄层层析、薄层色谱扫描、高效液相色谱分析确定高产菌株的发酵培养物中含有目的产物;设计适于该菌株生长的半合成发酵培养基,并优化其组分。结论:得到鬼臼毒素高产菌株的诱变选育方法以及用微生物发酵法获得鬼臼毒素类物质的技术路线,该研究具有实现工业化生产的潜力。