湖南地区急性下呼吸道感染住院患儿腺病毒分子流行病学调查以及重症腺病毒肺炎临床分析

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第一部分2007年9月~2011年8月湖南地区急性下呼吸道感染住院患儿腺病毒流行病学调查目的:连续4年监测湖南地区儿童急性下呼吸道感染(acute low respiratory tract infection, ALRTI)中腺病毒(Human Adenovirus AdV)的感染情况,揭示不同年份AdV在湖南地区所致儿童ALRTI的临床流行病学特征。研究对象以及方法:1.2007年9月~2011年8月收集湖南省人民医院儿科医学中心诊断为ALRTI的住院患儿鼻咽抽吸物(Nasopharyngeaaspirates samples, NPAs)标本。2.采用聚合酶链反应(PCR),对NPAs标本进行AdV病毒检测。将阳性PCR产物直接测序,弱阳性标本进行胶回收,连接,转化,挑克隆,然后将菌液送测序。所得测序结果与美国国立生物技术中心(NCBI) GeneBank中的序列进行BLAST比对证实。3.对AdV在儿童ALRTI中的流行病学特点进行分析。结果:1.2007年9月~2011年8月共收集3140例患儿的NPAs标本,242份AdV检出阳性,总检出率为7.71%。2.242例AdV检测阳性患儿:①平均年龄为25月,3~4岁患儿检出率高,差异有统计学意义。(P<0.01);②男性检出144例(7.19%),女性检出98例(9.01%),男女性别之比为1.47:1,性别之间AdV阳性检出率差异无统计学意义(P>0.05);③研究期间AdV全年均有检出,发病高峰期在每年的4-8月,11月份。四季检出率差异有统计学意义(P<0.01),以夏季为高。研究期间检出率逐年增加。结论:1.AdV是2007年9月~2011年8月湖南地区儿童ALRTI的重要病毒病原之一,检出率逐年上升。2..本资料中3-4岁患儿检出率高,在各年龄段之间检出率有统计学差异;检出率在性别之间比较无差异;以夏季检出率高。3.AdV阳性的重症肺炎以3岁以下婴幼儿多见。第二部分2007年9月~2011年8月湖南地区急性下呼吸道感染住院患儿腺病毒分子流行病学调查目的:了解2007年9月~2011年8月AdV在湖南地区ALRTI住院儿童中的分子流行病学特点。研究对象以及方法:1.242例AdV检出阳性的ALRTI住院儿童NPAs标本。2.使用2对可扩增所有AdV血清型的通用引物,对AdV阳性的NPAs标本再次进行巢氏扩增AdV Hexon Loop1基因片段。将巢式PCR阳性扩增产物直接测序,弱阳性标本进行胶回收,连接,转化,挑克隆,然后将菌液送测序,结果与GenBank上的序列比对,确定其血清型。3.对AdV在儿童ALRTI中的分子流行病学特点进行分析。结果:1.242份AdV阳性标本中,共检出血清型11个,其中半数以上为3型(132/242,54.54%),其次依次为:7型65份,占26.86%,1型22份,占9.09%,2型10份,占4.13%,6型5份,占2.07%,11型3份,占1.24%,5型,21型,37型,40型,41型各1份,占0.41%。3型是一直是研究期间主要优势血清型;而2010年9月~2011年8月7型检出增多,与3型一起成为该年度优势血清型。2.2010年9月~2011年8月7型检出增多,该年度7型检出阳性的ALRTI其热程,住院时间,需要机械通气比例,需要住ICU的比例等均高于其他型别。3型以及7型在重症肺炎患儿中所占比例重,以7型更为常见。3.所检出血清型中:①性别检出率差异无统计学意义;②1-3型AdV,年龄检出差异有统计学意义(P<0.01);③3型秋季多见,7型夏季多见(P均<0.01),其余血清型无季节流行特点。4.结论:1.研究期间,共检出AdV血清型11个,2007年9月~2010年8月3型是主要优势血清型。2010年9月~2011年8月以3、7型为主要优势血清型。2.不同血清型具有各自分子流行病学特点。3.AdV阳性重症肺炎患儿中以3型、7型常见,7型检出阳性的ALRTI病情重于其他型别。第三部分重症腺病毒肺炎的临床特点及诊治体会目的:提高对腺病毒肺炎的认识,对重症腺病毒肺炎的临床特点以及诊治情况进行分析总结。研究对象以及方法:1.研究对象:2007年9月~2011年8月在湖南省人民医院儿科医学中心住院的65例确诊为重症腺病毒肺炎患儿。同期确诊的28例难治性支原体肺炎以及13例典型川崎病患儿。2.方法:收集以上65例患儿临床资料包括:包括一般情况,临床表现,实验室检查,影像学检查,治疗,预后等),对其临床特点及诊治情况进行分析。并与28例难治性支原体肺炎患儿,13例典型川崎病患儿的临床表现进行比较。结果:1.65例重症腺病毒肺炎患儿平均年龄17.17月,最小1月,最大120月。5岁以下63例,占96.92%,其中6月~2岁38例。65例患儿中男性41例,女性24例,男女性别之比为1.71:1。2.临床表现:所有患儿均有咳嗽、肺部罗音,其次为持续高热(96.92%,63/65)、热程长(28例热程>7天,20例热程>14天)、喘息(51/65,78.46%)、肝肿大(52.31%,34/65)、脾肿大(27.69%,18/65)、川崎病样改变(口腔黏膜充血、浅表淋巴结肿大、杨梅舌、手足硬肿、蜕皮)19例(29.23%,19/65)等。并出现合并症,其中合并呼吸衰竭12例(18.46%),中毒性肝炎10例(15.38%),中毒性脑病12例(18.46%),中毒性心肌炎16例(24.62%),中度贫血17例(26.15%),心力衰竭6例(9.23%),死亡4例。3.影像学特点为:由早期肺部斑片状影迅速融合成大片影,双肺多灶多叶侵润22例,左肺实变19例,右肺实变8例,其中双肺多灶多叶侵润22例中以左肺实变明显,实变以外的肺组织可有明显气肿;节段性肺不张8例;胸腔积液/气胸12例,皮下气肿1例,肺门或纵隔淋巴结肿1例。4.同难治性支原体肺炎相比,重症腺病毒肺炎发病年龄以婴幼儿多见,热程>14天发生率多,肝功能受损、意识改变、贫血以及肝脾增大表现较难治性支原体更常见,差异有统计学意义(P<0.05)。并可出现川崎病样改变,合并症发生率高。纤维支气管镜镜下粘膜糜烂剥脱发生率较对照组高。两组患儿均有肺部实变,但是重症腺病毒肺炎肺部实变以左下肺多见,而难治性支原体肺炎患儿以右下肺以及左舌叶多见,差异有统计学意义(P<0.05)。5.19例不同程度川崎病样改变的重症腺病毒肺炎患儿同13例典型川崎病患儿临床对比研究发现,两组患儿均有高热,婴幼儿多见,可见杨梅舌,口腔黏膜充血,肝功能受损。但是重症腺病毒肺炎患儿较对照组相比更易出现贫血,肺部大片实变表现。而浅表淋巴结肿大、手足硬肿、皮疹、肛周脱皮、冠脉扩张、白细胞、CRP以及ESR升高在对照组更常见,差异有统计学意义(P<0.05)。典型川崎病患儿对丙种球蛋白冲击治疗效果好。6.纤维支气管镜下检查发现粘膜糜烂剥脱的患儿容易出现呼吸功能不全及肺外心、脑、肝并发症7.65例患儿经综合治疗后,大部分好转出院,4例死亡。32例患儿1年的随访中发现患儿可遗留不同程度后遗症:表现为肺不张2例,闭塞性细支气管炎8例,肺气肿2例。结论:重症腺病毒肺炎具有以下特征:年龄多见于6月到24月之间患儿;持续高热,咳喘较剧烈,感染中毒症状重,肝肿大,肺部由早期斑片状影迅速融合成大片影,并容易出现呼吸功能不全及肺外并发症。有着与与细菌性肺炎、难治性支原体肺炎不同的临床特点。
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