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宫颈癌是严重影响妇女健康的一种恶性肿瘤,其发病率仅次于乳腺癌。其主要的发病原因是持续性的高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染。HPVE6早期调控基因主要与HPV的致癌性相关,编码其重要的致癌蛋白。MicroRNAs是一类长度为17-25nt的非编码RNA分子,通过与下游靶基因的3’端非翻译区结合,抑制翻译过程,从而调控蛋白编码基因的转录后翻译。近年来的研究表明microRNAs广泛参与包括癌症在内的各种疾病发生发展,可以作为疾病的诊断、预后的分子标志以及潜在的治疗靶点。MicroRNAs可以通过影响癌细胞的增殖、迁移、侵袭、细胞周期与凋亡等过程参与癌症的发生发展过程。MicroRNA-1246(miR-1246)定位于人2号染色体上,其表达受抑癌蛋白p53调控,参与唐氏综合症、系统性红斑狼疮等的发病过程。本文主要对miR-1246与宫颈癌发生机制的相关性进行研究。本文首先利用实时荧光定量PCR的方法,比较了68例宫颈癌组织及52例对照样本的miR。1246的表达水平,分析了miR-1246的表达水平与临床病理特征的关系。结果表明：宫颈癌组织中的miR-1246的表达水平显著低于对照组(p<0.05),miR-1246的低表达与临床分期相关(p<0.05),与年龄、肿瘤直径、宫颈浸润深度、淋巴结转移、脉管浸润无关(p>0.05)。由于发现miR-1246在HPV16感染的宫颈癌组织及细胞系中比在HPV16未感染的宫颈癌组织及细胞系中的表达水平低。因此,我们利用过表达和(或)基因沉默癌细胞系(株)中的HPV16E6等方法,探讨了HPV16E6致癌蛋白与miR-1246表达之间的关系。结果表明：HPV16(+)宫颈癌细胞系SiHa中,敲除掉HPV16E6后,miR-1246表达上调,其下游靶蛋白DYRK1A表达降低；而HPV16(-)宫颈癌细胞系C33A转染HPV16E6后,miR-1246表达下调,其下游靶蛋白DYRK1A表达升高。表明HPV16E6致癌蛋白对miR-1246有明显的负调控作用。本文进一步采用模拟体内成熟miR-1246及siRNA干扰内源性miR-1246等方法研究了miR-1246对C33A细胞增殖、迁移、细胞周期的影响。结果发现miR-1246对宫颈癌细胞系C33A的增殖和细胞周期无显著影响,但对其细胞迁移能力有一定影响。