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目的:在全球肿瘤相关死亡原因中,肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)排第二位。肝癌死亡人数(每年约80万人)与新发病例的死亡人数重叠,证明了其高致死率。近年来,肝癌的初期确诊率和切除率都有所提高,这得益于诊断技术的进步和手术方式的改进,但即使是肿瘤切除术后,切除后的复发率也高达68%左右,患者的长期预后差。对晚期肝癌尤其是无法手术的患者,索拉非尼是第一个被批准临床应用的靶向治疗药物,并能改善晚期肝癌患者的病情进展时间和总生存时间。疲乏是最常见的药物不良反应之一,对于靶向治疗来说,可导致药物剂量的调整甚至中断治疗。疲乏作为索拉非尼的不良反应之一并不罕见,但在晚期肝癌患者中应用索拉非尼的报道中很少提及。该研究旨在探讨在接受索拉非尼治疗中,疲乏对晚期肝细胞癌患者的生存的影响。方法:回顾性分析我院2008年10月1日至2018年10月31日接受索拉非尼治疗的182例晚期肝癌患者的临床病理资料及随访结果。所有患者索拉非尼暴露时间不少于3个月。根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI CTCAE)5.0版疲乏分级,患者被分为三组:疲乏Ⅰ级(n=74)、疲乏Ⅱ级(n=62)和疲乏Ⅲ级(n=46)。连续变量采用t检验,分类变量采用卡方检验。生存分析采用Kaplan-Meier法(Log-rank检验),采用Cox风险回归模型判断影响进展期肝癌患者预后的独立危险因素。结果:本组男性163例、女性19例,平均年龄56.0岁(35～81岁)。伴有乙型病毒性肝炎背景者147例,丙型病毒性肝炎者3例。HCC治疗背景包括肝切除术87例,肝移植术6例,经肝动脉化疗栓塞术64例,射频消融术13例,确诊后即服药者12例。服药时Child-Pugh A级者162例、B级者20例。生存分析结果显示本组患者的中位至疾病进展时间(mTTP)为10.7月(95%CI:9.14-12.26月),中位生存期(mOS)时间为19.6个月(95%CI:16.48-22.53月)。多因素分析结果表明疲乏是影响本组患者索拉非尼治疗预后的独立危险因素之一。亚组分析显示,亚组分析显示,Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级疲乏者的mTTP时间分别为20.3个月、10.0个月和6.2个月;mOS时间分别是33.0个月、18.3个月和10.1个月。疲乏缓解组mTTP时间为20.3月,疲乏未缓解组为7.7月(P<0.001);疲乏缓解组mOS时间为33.0月,疲乏未缓解组为15.0月(P<0.001)。结论:疲乏是服用索拉非尼治疗晚期HCC患者的最常见的药物不良反应之一;药物相关疲乏不良反应是影响此类晚期HCC患者预后的独立危险因素之一。药物相关疲乏可缓解的患者的预后好于疲乏不可缓解的患者。肿瘤负荷过大易导致患者服药后疲乏程度加剧。