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目的: B型钠尿肽(B-type natriuretic peptide,BNP)最初由Sodoh等学者从脑组织中提取分离出来,后来经证实大量存在于人的心肌细胞中。心力衰竭时,心室容积增加和心脏压力超负荷致使心室肌细胞合成和分泌BNP增加,其生理作用为扩张血管,增加排钠,对抗肾上腺素、肾素-血管紧张素等的水、钠储留效应。然而,在心衰状态下,循环中的BNP降解很快,且其生理效应也明显减弱。此时持续静脉补充外源性BNP可达到改善心功能、治疗心衰的目的。目前重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide,rhBNP)已成为治疗心力衰竭的新一代药物,对治疗心力衰竭、改善心功能有良好的效果,尤其对于急性心力衰竭的疗效显著且安全可行,对慢性心力衰竭的治疗效果亦有研究证实其益处。RhBNP可通过发挥扩张动、静脉血管,利尿排钠等有益作用,清除体内水、钠储留,降低心脏的前、后负荷,并增加心输出量,改善心脏功能,显著降低心力衰竭患者的呼吸困难、肺水肿等临床症状和体征。以往多项研究显示其短期临床疗效显著。心室肌BNP分泌增加,血浆BNP浓度升高,血浆BNP增高的程度与心衰的严重程度成正相关。血浆BNP水平的异常变化可以显示心脏功能的变化。多数研究表明血浆BNP水平与心衰患者的左心室射血分数、心功能分级等指标存在相关关系。由此,在了解患者疾病进程和评估临床预后时常以血浆BNP水平作为一项重要的评判指标。那么,血浆BNP水平是否与心力衰竭的短期治疗效果也存在一定的关联,目前国内外研究较少。本文的目的是评价不同血浆BNP水平的心力衰竭患者应用rhBNP后的短期临床疗效,评估基础血浆BNP水平对心力衰竭患者应用rhBNP短期临床疗效的预测价值,以指导临床用药、为心衰患者临床药物治疗效果及预后的评估提供更多的依据。方法:入选病例为2012年12月至2013年12月在河北医科大学第二医院心内科住院的心力衰竭患者共46例,其中男性24例,女性22例,年龄21~91岁(60.26±18.62岁)。所有入选对象均为诊断明确的心力衰竭患者,符合心力衰竭纽约心功能分级Ⅲ-Ⅳ级,或急性心肌梗死Killip分级Ⅲ级。住院后给予常规治疗方法(包括洋地黄类及非洋地黄类正性肌力药、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管扩张剂等)效果不佳的患者,在原有常规药物治疗的基础上加用rhBNP(先以1.5μg/kg的药物剂量给予静脉冲击后,再以0.0075μg/(kg·min)的速度连续静脉滴注至少3天)。分别计量患者泵点rhBNP前24小时、后第1个、第2个及第3个24小时液体出入量,以及用药后患者整体临床状况改善程度。基础血浆BNP测值于泵点rhBNP之前测定。多巴胺、利尿剂等可能影响试验结果的药物在应用rhBNP期间与用药前尽量保持一致,但部分临床症状较重的患者可以酌情调整利尿剂剂量并详细记录。使用SPSS13.0统计软件建立数据库,进行统计分析。计量资料符合正态分布用均数±标准差表示,组间比较用多个样本均数比较的方差分析;不符合正态分布用中位数、四分位数间距表示,组间比较用秩和检验;计数资料用百分构成比表示,组间比较采用X2检验。采用双变量相关分析、重复测量方差分析及X2检验进行统计学分析。P <0.05表示差异有显著性意义。结果:所有患者基础血浆BNP值380~5000pg/ml(1225pg/ml(1689pg/ml))。24小时液体总出量减去24小时液体总入量计为24小时液体负出量。应用重组人脑利钠肽前24小时液体负出量为(-100.5±767.4)ml,用药后连续三个24小时液体负出量分别为(62.0±1044.3)ml、(230.9±963.0)ml、(156.1±925.9)ml,用药后较用药前24小时液体负出量增加,用药后第2个24小时液体负出量增加较用药前24小时有显著性差异(P<0.05)。根据基础血浆BNP水平分组,取所有患者BNP水平四分位数作为界值进行分组,分为~658pg/ml组(n=11)、659~1225pg/ml组(n=12)、1226~2347pg/ml组(n=12)、2348~pg/ml组(n=11)。各组的基本特征、相关疾病及用药情况均无统计学意义。总体比较泵点重组人脑利钠肽前24小时、后第1个、第2个及第3个24小时液体负出量不同BNP组间无显著性差异。用泵点rhBNP后第1个、第2个及第3个24小时液体负出量分别减去用药前24小时液体负出量计为患者应用重组人脑利钠肽后连续三个24小时的利尿效果,分别评价其与基础血浆BNP水平之间的相关性。应用rhBNP泵点后第1个24小时利尿效果与基础血浆BNP测值呈负相关(相关系数r=-0.412,P﹤0.05);第2个24小时利尿效果与基础血浆BNP值呈负相关趋势(相关系数r=-0.059,P=0.696);第3个24小时利尿效果与基础血浆BNP值呈负性相关(相关系数r=-0.292,P﹤0.05)。随着基础血浆BNP水平的升高,rhBNP的利尿效果呈明显下降趋势。且按基础血浆BNP水平分组分别比较用药后第1个、第2个、第3个24小时利尿效果结果显示用药后第1个24小时利尿效果不同BNP组间有显著性差异(P<0.05)。所有患者整体临床情况改善程度:明显好转者10.9%,一般好转者63%,无变化者21.7%,恶化者4.3%。统计比较各BNP组间患者整体临床情况改善程度有显著性差异(P﹤0.05)。低BNP水平组心衰患者整体临床状况好转率高于高BNP水平组患者。结论:不同血浆BNP水平的心力衰竭患者应用重组人脑利钠肽短期利尿效果与基础血浆BNP值呈负相关,血浆BNP水平高的心力衰竭患者较BNP水平低的患者应用重组人脑利钠肽短期临床效果欠佳。基础血浆BNP水平对心力衰竭患者应用重组人脑利钠肽的短期治疗效果具有一定的预测价值。