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在药物的研究和开发中,由于苯并含氮杂环化台物的高选择性和生物活性,成为医药、农药研究的一大热点。基于现代药物设计理论,例如:定量构效关系(QSAR)等。我们设计了两种具有潜在生物活性的目标分子,这些目标化合物中均含有硫原子和氮原子。 它们的分子式如下: 为了得到目标分子,我们首先设计并合成了五个苯并含氮杂环化合物。通过对这些化合物不同合成方法的比较,结合本研究室以前的研究成果,我们对这些合成方法进行了优化。我们现在可以利用价廉易得的原料来制备它们。在室温的条件下,用N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)作溶剂,这些苯并含氮杂环化合物各自与氯乙酰氯反应可以得到相应的N-氯乙酰或N,N’-二氯乙酰取代的苯并含氮杂环化合物。通过用合适的溶剂重结晶或柱层析即可得到纯品。 用DMAC作溶剂,加入K2CO3和四丁基碘化胺(TBAI),N-氯乙酰-2,3-二氢-1,4-苯并噻嗪分别与2-羟基4,6-二甲基嘧啶及2-巯基-4,6-二甲基嘧啶发生亲核取代反应。从而可以得到目标化合物TM1,TM2。 根据Banks的研究成果,2,3-二氢-1,4-苯并噻嗪和2—氯—4,6—二甲基嘧啶在10%的盐酸溶液中回流几个小时,粗产品经过柱层析得到TM3,产率为20%。 在丙酮中,以K2CO3作碱,通过硫醚键的形成,四个N-氯乙酰或N,N’-二氯乙酰取代的苯并含氮杂环中间体被导入噁唑结构。通过柱层析或重结晶,我们可以在较高的产率下得到TM4-TM7。 结论,通过不同的方法我们合成了7个具有潜在生物活性的化合物,它们的结构已经得到HNMR、MS、IR及元素分析的确证。