AFR和ADS评分作为食管鳞癌患者术后辅助放化疗疗效评估和预后预测标志物研究

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背景:食管癌(Esophageal cancer,EC)是发病率位于全球第八位,死亡率位居全球第六位的恶性肿瘤。我国是食管癌的高发区域,90%以上表现为食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)。尽管随着外科技术、化疗药物的不断发展,部分食管癌患者得到了有效的治疗,但仍有不少患者发现时已经处于疾病晚期,失去了手术指征。因此,越来越多的研究者希望能够找到简单有效的标志物作为食管癌术后预后的指标,以便能够早发现早治疗,从而延长患者的总生存期及提高患者的生存质量。近来,有许多研究表明炎症可以加速肿瘤的进展。证实了中性粒细胞数/淋巴细胞数比值(Neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)、中性粒细胞数/(白细胞数-中性粒细胞数)比值(Derived neutrophil-lymphocyte ratio,dNLR)、血小板数/淋巴细胞数比值(Platelet-lymphocyte ratio,PLR)以及淋巴细胞数/单核细胞数比值(Lymphocyte-monocyte ratio,LMR)均可以作为癌症预后指标。除此之外,也有研究表明术前较高的纤维蛋白原(Fibrinogen,Fib)水平可能会引发肿瘤的进展和预后不良。但是,基于Fib与白蛋白(Albumin,Alb)作为预后监测指标的报道较少。目的:本研究的主要目的是对食管癌患者术前Fib,白蛋白,AFR(Alb/Fib ratio)以及血液学指标(NLR,dNLR,PLR,LMR)进行统计学分析,探讨这些指标对食管鳞癌患者术后的预测价值及其临床关系。方法:严格按照排除标准与纳入标准收集2010年1月至2013年12月在南昌大学第二附属医院首次确诊为食管鳞癌并进行手术的患者,共纳入153例,并获得患者的一般临床资料,病理资料,手术之前的血常规指标(NLR,d NLR,PLR,LMR)、Fib与Alb并经过系统随访得到的患者的生存期,且生存年限为3年,再进行统计分析,筛选出对预后监测效果较好的指标建立nomogram预测模型,评估食管癌患者的预后。结果:1.Fib,Alb,AFR,NLR,dNLR,PLR和LMR用于预测总生存期的临界值分别为3.2 mg/dL,38.2g/L,9.3,2.1,4.3,145.9和2.3。2.在COX单因素回归分析中,Alb(<38.2g/L),Fib(≥3.2mg/dL),AFR(<9.3),dNLR(≥4.3),PLR(≥145.9)和LMR(<2.3)生存时间更短;在COX多因素回归分析中,AFR,Alb,Fib,dNLR和PLR依然有统计学意义(p<0.05)。3.时间依赖的ROC曲线表明AFR,dNLR和Alb曲线下面积比Fib和PLR大。4.基于曲线下面积最大的AFR,Alb和dNLR建立的ADS预后评分是影响食管鳞状细胞癌的预后因素。并且ADS评分高的食管癌患者进行放化疗之后生存预后更好;没有进行放化疗的患者在ADS各评分中预后没有统计学差异。5.通过R软件,包含ADS评分与去除ADS评分各建立了nomogram预测模型,发现c-index在两者之间有统计学差异(0.676 vs.0.618,p=0.05)。结论:通过术前AFR,Alb和dNLR建立的ADS预后评分可以作为食管癌患者术后是否需要进行辅助放化疗以及3年生存期的预测指标;依赖ADS评分建立的nomogram预测模型能够明显提高对进行手术治疗的食管鳞癌患者预后生存年限的评估。
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