罗替戈汀是一种新型的选择性的多巴胺受体（D1/D2/D3）激动剂，用于治疗早期和进展期帕金森病(PD)。其首过效应明显，口服生物利用度极低，因而经皮给药为其合适给药途径。　　Neupro?是由施瓦茨制药公司推出的一种每日一贴的治疗PD的罗替戈汀经皮给药制剂。可稳态释放24h，有效解决了由于血药浓度波动引起的运动障碍、静止性震颤和症状波动。但该剂型上市后，在临床研究中发现，有接近半数的患者出现了红斑、瘙痒和皮炎等皮肤症状。因此，研究一种对皮肤作用更为温和的替代剂型十分有意义。本课题研制了一种对皮肤作用温和，且具有良好经皮渗透作用的罗替戈汀微乳凝胶经皮给药系统。　　首先考察了罗替戈汀在各种油、表面活性剂、助表面活性剂中的溶解性。确定了对罗替戈汀溶解度较高的Labrafil、Labrasol和Transcutol HP为微乳处方的油相、表面活性剂和助表面活性剂。　　采用伪三元相图法进行微乳处方的筛选。首先进行单因素考察，考察不同的油、表面活性剂和助表面活性剂组合形成微乳区的大小。微乳区越大，形成的微乳越稳定。结果以Labrafil为油相，Cremphor RH40、Labrasol同时为表面活性剂，以Transcutol HP为助表面活性剂，且Cremphor RH40、Labrasol的比例Ks=2:1，表面活性剂与助表面活性剂的比例Km=4:1时，可以获得最大的微乳区。　　采用中心组合试验设计（CCD）获得一系列微乳处方并制成罗替戈汀微乳，以罗替戈汀的油溶液作为对照，用Franz扩散池和离体大鼠皮肤对这些微乳处方进行24 h的体外经皮渗透性考察，筛选具有最佳经皮渗透效果的微乳处方。结果表明优化得到的罗替戈汀微乳与罗替戈汀的油溶液相比显示出更好的经皮渗透效果，其中最优处方质量百分含量分别为68％水，6.8%Labrafil，13.44%Cremophor RH40，6.72%Labrasol，5.04%Transcutol HP和2%罗替戈汀。　　对罗替可汀微乳的粒径、多分散系数、粘度、电子显微镜下微乳的形态等指标进行表征。其中最优处方罗替戈汀微乳的粒径为27.1±1.69 nm，多分散系数为0.109±0.0037，粘度为26±1.77 mPa?s。在电子显微镜下观察到规则而均匀的球形结构。　　筛选了微乳凝胶的基质并确定了基质的含量，在罗替可汀微乳中加入1%Carbomer1342可制备得到其微乳凝胶。采用大鼠作为动物模型，以上市贴剂Neupro?为对照，考察了罗替戈汀微乳凝胶在大鼠经皮给药后的药动学行为及相对生物利用度。罗替戈汀微乳凝胶的相对生物利用度为105.76±20.52%。　　分别考察了罗替戈汀微乳凝胶和上市贴剂Neupro?在大鼠腹部敷贴后对大鼠皮肤的刺激性。上市贴剂Neupro?组大鼠皮肤出现血丝和红斑，而微乳凝胶组皮肤未观察到血丝和红斑。说明罗替戈汀微乳凝胶对皮肤的作用更为温和。　　综上所述，本研究首次开发了一种新型的基于微乳的罗替戈汀经皮给药系统。具有良好的促进药物经皮肤吸收的效果。与市售的罗替戈汀透皮贴剂相比，罗替戈汀微乳凝胶具有更高的生物利用度，且对对皮肤的作用更为温和，刺激性更小。微乳凝胶制备简便，成本低廉。因而罗替戈汀微乳凝胶是一种具有市场潜力的新剂型。