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目的阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种以渐进性记忆障碍为主要特征的神经退行性疾病,并伴有其他认知功能下降、精神行为异常和人格改变。AD的病理变化主要包括老年斑（senile plaques,SP）和神经纤维缠结（neurofibrillary tangles,NFTs）,这些变化在临床症状发作之前的数十年就已经出现。轻度认知障碍（mild cognitive impairment,MCI）是正常衰老与痴呆之间的过渡阶段。处于这个阶段的个体存在超出其年龄、文化程度范围的记忆障碍,尚能维持社会功能完好,但达不到痴呆的诊断标准。学术界一致认为AD源性MCI是AD前期阶段,是一个更佳的治疗时间窗。载脂蛋白E（apolipoprotein E,Apo E）?4基因是目前已知的与AD发病最为相关的易感基因。但是,ApoE ε4对AD临床和生物学异质性的重要性尚待确定,尤其是在前驱期阶段。本文基于AT（N）系统评估前驱期AD中Apo E?4对认知表现,脑脊液和结构性脑磁共振标记物的影响,这对AD进行精确评估至关重要。方法本研究选取阿尔茨海默病神经影像学计划（Alzheimer’s disease Neuroimaging Initiative,ADNI）数据库中197名A+T+MCI（前驱期AD）,根据其ApoE基因型分为ApoE ε4（-）组和ApoE ε4（+）组。A+是指18F-florbetapir PET的标准摄取值比率（SUVR）大于1.1。T+是指磷酸化tau大于23 pg/m L?使用多变量的方差分析来比较ApoE ε4（-）组和ApoE ε4（+）组之间认知评分,脑脊液标记物（Aβ1-42,t-tau,p-tau181）和脑萎缩（通过结构性MRI测量）的差异。对197名A+T+MCI进行性别分层后,评估ApoE ε4对认知表现和结构性脑磁共振标记物的影响是否存在性别差异。此外,通过构建线性回归模型,以评估前驱期AD的结构性MRI的特征性区域与认知表现之间的相关性。结果1.与ApoE ε4（-）组相比,ApoE ε4（+）组受试者的患病年龄提前,脑脊液Aβ1-42水平降低,t-tau水平升高。2.在校正年龄、性别、受教育年限后,ApoE ε4（+）组前驱期AD表现出记忆、执行和总体认知能力下降,双侧海马体积和右侧内嗅皮层厚度减小。3.对前驱期AD受试者进行性别分层后,发现女性患者中ApoE ε4携带者比非携带者的Aβ1-42水平更低,t-tau水平更高,认知损害和脑萎缩更明显,而男性患者中并未发现这些差异。4.确定ApoE ε4状态后,特定的MRI区域具有相关的认知领域损害。结论在前驱AD中,ApoE ε4状态对临床认知表现和脑萎缩具有重要影响且受性别因素的调节。确定ApoE ε4的状态后,特定的MRI区域可以与认知领域相关,这将有助于对前驱期AD进行精确评估。