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目的:本论文旨在探讨苦参碱对胰腺癌神经浸润的作用及其可能的作用机制,寻找抑制胰腺癌周围神经浸润的新方法,为提高胰腺癌患者手术切除率及预后提供可能的有效治疗途径。方法:1.利用网络药理学预测苦参和苦参碱调节神经浸润的潜在靶点;2.利用MTT实验探究苦参碱对胰腺癌SW1990细胞生长增殖的影响;通过Image Pro Plus 6.0软件测量苦参碱对DRG轴突生长的影响;3.通过Fluo-3 AM荧光探针法测定苦参碱和SW1990细胞培养基对DRG细胞[Ca2+]i的影响;4.利用Matrigel基质胶构建胰腺癌神经浸润体外模型,探究苦参碱对胰腺癌神经浸润体外模型的影响。观察并拍照记录6天内SW1990细胞的迁移以及DRG神经突的生长,计算神经侵袭指数与DRG生长指数;5.通过明胶酶谱法和ELISA法检测苦参碱和DRG对SW1990细胞MMP-2蛋白酶和细胞内IL-6、TNF-α蛋白表达的影响。结果:1.网络药理学预测得到苦参调控神经浸润的潜在靶点共38个,其中苦参碱调控神经浸润的潜在靶点分别为MMP-2、IL-6和TNF;2.在浓度不超过0.4mg/mL时,苦参碱对SW1990细胞的生长增殖无影响;3.浓度不超过0.4mg/mL的苦参碱对DRG神经突的生长无影响,对DRG细胞的[Ca2+]i也无影响;4.与空白对照组相比,SW1990细胞培养基使DRG细胞的[Ca2+]i显著升高,0.4mg/mL的苦参碱显著抑制了该条件下DRG细胞[Ca2+]i升高;成功构建胰腺癌神经浸润体外模型,模型中SW1990细胞与DRG神经突互惠生长。苦参碱对胰腺癌细胞的神经侵袭指数有显著的抑制作用,而对DRG生长指数无明显作用;5.明胶酶谱和ELISA实验结果表明,苦参碱使胰腺癌SW1990细胞MMP-2蛋白酶和细胞内IL-6蛋白的表达显著降低,而各组间TNF-α蛋白的表达量并无显著性差异。结论:本研究结果证明,在不影响胰腺癌SW1990细胞和DRG生长的条件下,低剂量苦参碱在体外培养体系中能抑制胰腺癌的神经浸润转移,其机制可能与MMP-2和IL-6蛋白的活性与表达有关,为胰腺癌的治疗及预后提供新的策略。