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目的:观察热休克蛋白27(HSP27)在单侧输尿管梗阻(UUO)肾小管间质损伤大鼠肾组织中表达的变化,探讨HSP27在肾小管间质损伤过程中的可能作用和病理学意义,为肾小管间质损伤的防治提供新的思路和理论指导。 方法:建立大鼠单侧输尿管梗阻肾小管间质损伤模型,应用免疫组织化学SP法、原位杂交动态观察大鼠肾小管间质损伤模型不同时期肾脏组织中HSP27及其HSP27mRNA、转化生长因子-β1(TGF-B1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,分析HSP27与肾小管间质损伤进展的关系。 结果:(1)对照组肾小球上皮细胞、系膜细胞微弱表达HSP27,少部分集合管表达HSP27,肾间质不表达HSP27,而肾小球、部分肾小管以及肾间质均表达HSP27mRNA。UUO大鼠肾小管HSP27及其mRNA的表达均明显增加,主要分布于扩张的肾小管;肾间质HSP27mRNA的表达也增加,但不表达HSP27。肾小管间质损伤大鼠肾小管HSP27的阳性表达率和HSP27mRNA阳性细胞百分率均明显增高,于术后第3天达高峰,以后随着肾小管间质损伤程度的加重逐渐下降,两者呈高度正相关(r=0.973,p<0.01),并且UUO第3天以后均与肾小管损伤指数呈负相关(r=-0.974,p<0.05;r=-0.971,p<0.05)。各实验组肾小球和间质HSP27 mRNA阳性细胞百分率无明显差异。(2)模型组肾小管上皮细胞TGF-β1表达明显增加,第7天基本达高峰,并持续到第14天,主要分布于扩张、萎缩及变性的肾小管,肾间质偶有细胞表达TGF-β1。肾小管TGP-β1阳性表达率与肾小管损伤指数(TI)呈高度正相关(r=0.971,p<0.01);第3天以后肾小管TGF-β1阳南京医科大学硕1学位论文性表达率与肾小管HSP27阳性表达率及HsP27 mRNA阳性细胞百分率均呈负相关(二一0.972,尸<0.05,二一0.986,尸<0.05)。(3)模型组肾小管和间质PCNA的表达于术后第l天即明显上调,肾小管和间质PCNA阳性细胞数/视野(xZoo)第3天时达高峰,随后下降,第10天肾小管PCNA阳性细胞数/视野(xZoo)已接近正常水平,但间质PCNA阳性细胞数仍维持较高水平。肾小管PCNA阳性细胞姿纷视野 (xZOO)与肾小管HSP27阳性表达率及HSP27 mRNA阳性细胞百分率呈高度正相关(、0.979,p<0.01;r=0.996,p<0 .01)。(4)对照组肾间质血管平滑肌细胞a一SMA呈强阳性表达,肾间质细胞偶有表达。UUO大鼠除肾间质血管平滑肌细胞a一SMA呈强阳性表达外,间质区域a一SMA的表达即明显增加,第10天时达高峰,并持续到第14天,主要分布于扩张、姜缩及变性、坏死的肾小管周围间质。’肾间质a一SMA表达积分与肾小管损伤指数及肾小管TGF一p,阳性表达率均呈正相关(、0.958,尸<0.05;。0.990,尸<0.01),第3天以后肾间质a一SMA表达积分与肾刁、管HSP27的阳性表达率及HSP27mRNA阳性细胞百分率均呈负相关(r=一0.955,尸<0.05;r=一0.978,尸<0.05)。 结论:(l)在’爵J、管间质损伤过程中,肾小管HSP27的表达明显上调,可能是肾小管上皮细胞对早期损伤的保护反应。(2) HSP27可能参与维持肾小管间质损伤过程中’爵J、管上皮细胞增殖功能。(3)肾小管上皮细胞是uuo大鼠肾小管间质损伤过程中TGF一pl的主要来源,HSP27可抑制肾小管上皮细胞活化,减少TGF一p,的合成,抑制肾间质肌成纤维细胞的聚集和纤维化的形成。