肿瘤的治疗近十年来有了显著的改变，侧重于寻找和发展一些非常规的抗肿瘤药物。其中一个被广泛研究的治疗靶点是血管新生这个过程。肿瘤可以看作是一种不正常的血管新生疾病。一般认为是从原有的血管生成新的血管，并通过它为肿瘤细胞提供必要的营养，否则肿瘤很难长大到直径超过1--2mm。肿瘤细胞的侵袭和转移也需要血管的支持。阻断血管的生成可以阻断肿瘤的生长，抑制肿瘤的侵袭和转移。 在抑制血管新生治疗肿瘤的药物中，现在关注的热门的是两个靶点。一个是针对诱导内皮血管增殖，迁移和血管形成方面起作用的主要包括一些生长因子VEGF，bFGF，PD-ECGF和受体tie、tek等；另一类是针对在基底膜和细胞外基质降解过程中起作用的酶及其受体。它们包括有MMPs，cathepsins。这些靶点在体内都存在一些天然的抑制物如可以抑制内皮血管增殖，迁移和血管形成的angiostatin，endostatin；和可以抑制MMP活性的TIMP。本文设计了一个同时针对这两个靶点的融合肽，融合多肽是由K5和十肽CTTHWGFTLC融合构成的。 K5是血纤维溶酶原的第五个Kringle结构，和前四个机构域构成的Angiostatin不同，单独一个就有良好得内皮细胞抑制活性。并且它具有较小的分子量和有效的抑制效果，有望成为一个新的抗血管新生的药物。实验室现在成功构建了高效的表达Kringle5蛋白遗传工程的毕赤酵母菌，表达分泌型的Kringle5，在培养基可中达到300mg/l。细胞实验和动物实验证明K5具有良好的抑制内皮细胞增殖，肿瘤的血管生成和肿瘤的转移的作用。 十肽CTTHWGFTLC可以特异性抑制MMP-2和MMP-9活性。体外实验中该十肽可以抑制细胞迁移，明胶依赖的肿瘤的形成和生长。在体内实验中，该十肽具有抗肿瘤活性，可以抑制侵袭细胞的生长。而且该十肽十分稳定，且在小鼠模型上没有显现出细胞毒性作用。 融合多肽在毕赤酵母中表达纯化。实验表明重组的融合多肽既有K5的抑制内皮细胞增殖的活性也有抑制MMP--9的活性，在抑制肿瘤的生长和转移以及肿瘤血管生成方面产生加成效果。 本研究构建了多种肿瘤模型(A549、H22、Lewis肺癌)，RK5对这些肿瘤模型都有治疗效果，实验证明该融合多肽对肿瘤的治疗具有广谱作用。不同的给药方式(腹腔注射、局部注射、基因治疗)的采用也都产生了良好的治疗效果，并且动物实验证明该融合多肽没有明显的毒副作用。