论文部分内容阅读
目的: 探讨非编码RNA MEG3基因启动子的甲基化状态与肝细胞性肝癌Ki67表达水平、临床病理特征和预后的关系。 方法: (1)利用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测58例肝细胞癌和20例正常肝脏组织中MEG3基因启动子的甲基化水平,并比较两者间的差异;(2)应用免疫组织化学方法检测肝细胞癌中Ki67的表达水平,并分析不同甲基化状态下Ki67表达水平的差异;(3)对58例肝细胞癌患者的临床病理特征及预后进行统计学分析,探讨其与MEG3的甲基化状态和Ki67表达水平之间的关系。 结果: 1.MSP结果显示:肝细胞癌组织中MEG3基因启动子甲基化者为32例,发生率为55.2%(32/58),而正常肝脏组织中MEG3基因启动子甲基化者为5例,发生率为25%(5/20),两者比较差异具有统计学意义(χ2=6.72,P=0.02); 2.免疫组织化学结果显示:肝细胞肝癌患者中,MEG3基因甲基化者为32例,其中Ki67阳性表达为30例,阳性表达率为93.8%,而MEG3基因非甲基化者为26例,其中Ki67阳性表达为19例,阳性表达率为73.1%,两者之间差异具有统计学意义(χ2=4.67;P=0.031); 3.临床病理特征分析结果显示:(1)肝癌组织中MEG3基因甲基化与肿瘤大小、肝硬化、HBSAg阳性、TNM分期和远处转移差异有统计学意义(P<0.05);而在年龄、性别、AFP、肿瘤数量和分化程度上差异无统计学意义(P>0.05);(2)肝癌组织中Ki67蛋白的表达水平与甲胎蛋白(AFP)的含量、肿瘤大小、TNM临床分期、有无远处转移和整体生存期上差异有统计学意义(P<0.05),而在年龄、性别、肿瘤数量、肝硬化、HBsAg和分化程度上差异无统计学意义(P>0.05);(3)对58例肝细胞肝癌患者进行跟踪随访,MEG3基因启动子甲基化的中位生存时间为12个月,而非甲基化的中位生存时间较长为20个月,两组比较差异具有统计学意义(P=0.004)。 结论: 1.在肝细胞癌组织中,MEG3基因甲基化的表达水平高于正常肝脏组织; 2.肝细胞肝癌的细胞增殖活性与MEG3基因启动子的甲基化状态相关; 3.MEG3基因异常甲基化状态与肿瘤大小、肝硬化、HBSAg阳性、TNM分期和远处转移有关; 4. Ki67蛋白的表达水平与甲胎蛋白(AFP)的含量、肿瘤大小、TNM临床分期、有无远处转移和整体生存期有关; 5.原发性肝癌患者中MEG3基因甲基化的中位生存时间少于非甲基化的患者,且MEG3基因的甲基化状态与Ki67的表达成正相关。