【摘 要】
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肥胖二型糖尿病（T2DM）是一种常见的临床慢性疾病,严重危害人类及宠物的健康。因此对肥胖T2DM的发病机制及防治的研究显得十分重要。有研究显示,牛磺酸具有促进肠道发育、修复肠道结构和降低肠道炎症的作用。因此本研究通过高脂日粮配合链脲佐菌素（STZ）诱导肥胖T2DM大鼠模型,对肥胖T2DM大鼠肠道屏障相关指标进行检测,以期从改善肠道屏障功能角度,揭示牛磺酸预防肥胖T2DM的机制。本试验选取8周龄雄性
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肥胖二型糖尿病（T2DM）是一种常见的临床慢性疾病,严重危害人类及宠物的健康。因此对肥胖T2DM的发病机制及防治的研究显得十分重要。有研究显示,牛磺酸具有促进肠道发育、修复肠道结构和降低肠道炎症的作用。因此本研究通过高脂日粮配合链脲佐菌素（STZ）诱导肥胖T2DM大鼠模型,对肥胖T2DM大鼠肠道屏障相关指标进行检测,以期从改善肠道屏障功能角度,揭示牛磺酸预防肥胖T2DM的机制。本试验选取8周龄雄性SD大鼠作为试验动物,将SD大鼠随机分为三组:正常对照组、肥胖T2DM组和牛磺酸组,动物在正式饲养前适应性饲养一周,正常对照组饲喂标准鼠粮,正常饮水;肥胖T2DM组饲喂高脂日粮并腹腔注射STZ,正常饮水;牛磺酸组在饲喂高脂日粮和注射STZ的同时添加2%牛磺酸饮水。试验总计为10周,待正式试验结束后给予SD大鼠麻醉处死,并采取所需肠道组织进行相关指标的检测。制作石蜡切片、HE染色观察十二指肠、空肠、结肠的组织形态变化,测量十二指肠、空肠绒毛高度、隐窝深度并计算其比值;提取肠道组织总RNA,q RT-PCR法检测肠道营养物质葡萄糖、脂肪酸、氨基酸转运相关载体的m RNA表达水平;提取肠道组织总蛋白WB法检测肠道紧密连接相关蛋白表达水平;ELISA法检测肠道中促炎相关因子和分泌型免疫球蛋白的含量。结果:1.添加牛磺酸可以改善肥胖T2DM大鼠肠道粘膜结构,并明显上调机械屏障中claudin1蛋白表达水平,说明牛磺酸能够通过修复肠道粘膜和提高紧密连接蛋白表达量来改善肥胖T2DM大鼠肠道机械屏障的功能状态。2.添加牛磺酸可以明显上调肥胖T2DM大鼠化学屏障主要成分黏蛋白MUC2表达水平,说明牛磺酸能对肥胖T2DM大鼠肠道化学屏障的损伤具有良好的保护作用。3.添加牛磺酸能显著下调肥胖T2DM大鼠肠道组织促炎因子IL-6、IL-1β、TNF-α及分泌型免疫球蛋白s Ig A的分泌量。说明牛磺酸对肥胖T2DM大鼠肠道免疫屏障具有很好的改善作用。4.添加牛磺酸能显著下调肥胖T2DM大鼠肠道葡萄糖转运相关载体GLUT2和SGLT1及脂肪酸转运相关载体CD36、Fabp1、SCL27A4的m RNA表达水平;显著上调中性氨基酸转运相关载体（ASCT2、B~0AT1）、酸性氨基酸转运相关载体（EAAT3）和碱性氨基酸转运相关载体(ATB0,+、y+LAT2)的m RNA表达水平。说明牛磺酸能提高肥胖T2DM大鼠肠道氨基酸的转运吸收,降低肥胖T2DM大鼠葡萄糖和脂质的转运,对肥胖T2DM大鼠营养物质代谢具有一定改善作用。以上结果说明,牛磺酸可以改善肥胖T2DM大鼠肠道机械屏障、化学屏障、免疫屏障功能,促进肥胖T2DM大鼠肠道氨基酸的转运,抑制糖脂转运,进而缓解肥胖T2DM大鼠的肥胖体况。
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