白藜芦醇和顺铂联合作用对前列腺癌PC-3细胞增殖的影响及可能机制

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目的:探讨白藜芦醇和顺铂联合作用对前列腺癌PC-3细胞增殖影响及可能机制。方法:体外培养前列腺癌PC3细胞,进行实验分组,加入不同浓度的白藜芦醇和顺铂(①单独加入不同浓度的白藜芦醇24h②单独加入不同浓度的顺铂24h;③5mmol/L的白藜芦醇和顺铂在不同浓度下同时作用24h④加入1mmol/L、5mmol/L的白藜芦醇24h后,再分别加入不同浓度的顺铂继续作用24h⑤顺铂在不同浓度下作24h后,再分别加入1mmol/L、5mmol/L的白藜芦醇继续作用24h)。采用MTT法检测不同组细胞增殖情况、流式细胞仪检测细胞周期时相、RT-PCR和Western Blot检测LC3、P糖蛋白、多药耐药相关蛋白以及mTOR的mRNA表达及蛋白表达情况。结果:1、白藜芦醇及顺铂单独作用,均可抑制前列腺癌PC-3细胞增殖,在一定浓度范围内呈剂量相关性;2、白藜芦醇和顺铂联合作用可抑制前列腺癌PC-3的生长,效果更优于单独用药组,并将细胞阻滞在G2期,诱导细胞凋亡。顺铂与白藜芦醇联合作用对细胞增殖的影响,与二者的用药顺序有关。3、白藜芦醇单独作用或与顺铂联合作用下,多药耐药相关蛋白MRP、蛋白P糖蛋白、mTOR mRNA及蛋白的表达量均降低。而LC3的mRNA及蛋白的表达量增高。白藜芦醇与顺铂联合用药组对LC3、mTOR、多药耐药相关蛋白、蛋白P糖蛋白的mRNA和蛋白表达的影响均高于单独用药组,各组间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:白藜芦醇和顺铂联合作用可增强对前列腺癌PC-3细胞增殖的抑制作用,并与二者的用药方式有关,其相关作用机制与白藜芦醇通过增强细胞自噬、影响细胞周期分布、诱导细胞凋亡及调节耐药相关蛋白有关。
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