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目的:观察芍药八味汤对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠表皮生长因子(EGF)和血管内皮生长因子(VEGF)的影响,探讨其治疗作用机理,从中医角度揭示CAG形成的病理机制。方法:采用复合造模法复制CAG大鼠模型。清洁级Wistar大鼠110只,♀♂各半,适应性饲养1周后,按照随机数字表法随机抽取20只作为空白对照组,剩余90只采用0.1%的氨水及20mmol/L的脱氧胆酸钠交替自由饮用,结合饥饱失常的复合造模方法建立CAG大鼠模型。确认模型复制成功后,将剩余80只大鼠再随机分为模型对照组、维酶素组、芍药八味汤高剂量组(简称“高剂量组”)及芍药八味汤低剂量组(简称“低剂量组”),每组20只。各给药组大鼠同时灌胃给药,模型对照组及空白对照组大鼠灌服等容量生理盐水,连续30天。末次给药后大鼠禁食24h,乙醚麻醉,摘取双侧眼球,每只取血3ml,采用颈椎脱臼法处死后剖胃取材,HE染色观察模型大鼠胃组织病理形态,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中EGF及VEGF含量,SP免疫组织化学法观察胃组织VEGF表达。结果:①胃黏膜组织病理学观察:空白对照组大鼠胃黏膜厚度均匀,上皮完整,细胞呈单层柱状,腺体形态规则,大小一致,富含粘液腺,固有层偶见炎性细胞浸润,黏膜肌层平滑肌呈环形排列,未见增生或向黏膜层深入,腺上皮和腺管分界清楚。模型对照组大鼠胃黏膜明显变薄,上皮细胞萎缩变薄、大小不一、变性、坏死、脱落,腺体有不同程度的萎缩甚至消失,腺体结构紊乱,间质内可见炎性粒细胞浸润,部分出现肠上皮化生。②芍药八味汤对CAG大鼠血清EGF含量的影响:模型对照组大鼠血清中EGF含量明显高于空白对照组,两组相比有显著性差异(P<0.01)。经用药干预,芍药八味汤高、低剂量组和维酶素组血清中EGF含量均明显低于模型对照组,均具有显著性差异(P均<0.01);维酶素组与高剂量组含量比较,具有统计学意义(P<0.01);维酶素组与低剂量组相比,则未见统计学意义(P>0.05);芍药八味汤高、低剂量组之间,无显著性差异(P>0.05)。③芍药八味汤对CAG大鼠血清VEGF含量的影响:模型对照组大鼠血清中VEGF含量明显高于空白对照组,两者相比有显著性差异(P<0.01)。经用药干预,芍药八味汤高、低剂量组和维酶素组均能明显降低血清中VEGF含量,三治疗组与模型对照组比较,均有显著性差异(P均<0.01);而三治疗组之间对血清VEGF含量的影响则未见统计学意义。④芍药八味汤对CAG大鼠胃组织VEGF表达的影响:空白对照组大鼠胃黏膜组织VEGF表达不明显,模型对照组大鼠VEGF呈强阳性表达,两组比较具有统计学意义(P<0.05)。用药干预后,芍药八味汤高、低剂量组和维酶素组胃黏膜中VEGF均呈现弱阳性表达,与模型对照组相比较,有显著性差异(P<0.05);维酶素组与芍药八味汤高、低剂量组相比,亦无显著性差异(P>0.05)。结论:1.CAG病理状态下,EGF的高含量和VEGF的高表达介导了发病过程,由此造成胃黏膜组织损伤;2.芍药八味汤通过降低CAG大鼠血清EGF水平,对胃黏膜起到保护作用;3.芍药八味汤通过降低CAG大鼠血清VEGF含量,调节其在胃组织中的高表达,抑制血管新生,从而对CAG产生治疗作用。