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自1981年第一例AIDS的相关疾病被报道以来,它已引起数千万人的死亡。据联合国卫生组织2007年12月报道:全球共有3320万人感染HIV,新增感染人数为250万;共有210万人死于AIDS及相关疾病;非洲南部如津巴布韦、南非等国家的流行情况最为严重。AIDS的致病因子是HIV,它能特异地攻击人类免疫细胞——CD4+-T淋巴细胞,最终导致免疫系统的崩溃。到目前为止,还没有一种能够有效清除HIV和治疗AIDS的药物。在HIV表面有被称作“刺突”的糖蛋白结构,由亚基gp120和gp41组成,它在HIV与宿主细胞融合的过程中起着关键的作用。gp41较gp120具有更大的保守性,预示病毒对以gp41为靶点的药物产生的抗药性较以gp120为靶点的弱,因此,以gp41为靶点的抗HIV药物具有广阔的研发前景。第一个以gp41为靶点的融合抑制剂T-20已获得美国FDA批准上市。但就其临床应用来看,仍有许多不足。因此,发展新型的融合抑制剂仍是一项具有挑战性和紧迫的任务。中草药铁菱角为小檗科植物,具有广泛的药理作用,临床可用于治疗冠心病,还具有增强免疫力、抗病毒和抗癌等作用。铁菱角属植物的主要化学成分是黄酮类化合物,并且从中还分离到其它一些如生物碱、酚苷等化合物。研究认为,黄酮类化合物是铁菱角属植物的主要药理活性成分。
本研究是在生物活性指导原则下,利用各种化学手段,主要对铁菱角具有相对较好的抗HIV活性部位进行分离、纯化。BIA分析技术和MAGI法活性测试显示,铁菱角样品60%乙醇提取部分的EtOAc萃取物有相对较好的抑制HIV活性。利用柱色谱、重结晶等手段从EtOAc萃取部位中分离到了15个化合物,通过特征化学反应和现代波谱方法,并与文献对比,鉴定了其中11个化合物的结构,它们分别是:icariin,daucosterol,β-sitosteol,emodin,tricin,daidzein,baohuoside I,icariside I,epimedoside C,protocatechoic acid,epimedin C。另外4个化合物的结构正在进行鉴定。氯仿部分和正丁醇萃取部分正在继续分离,有望从中拿到更多的化合物单体,并进行下一步单体活性测试实验。本研究为后续的单体活性追踪工作奠定了较好的基础。并且,化合物daidzein是首次从铁菱角属植物中获得的化合物,protocatechoic acid是首次从该植物中分离到的化合物。