论文部分内容阅读
背景非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗以及遗传易感有着密切相关性的代谢应激性肝病,现已经取代乙型肝炎成为世界第一大慢性肝病。NAFLD包含一系列的病理学改变,其疾病谱涵盖了单纯性脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)。NAFLD在世界范围内的患病率约为25%,近年来NAFLD在我国的患病率显著上升且呈低龄化的发展趋势。NAFLD危害人类健康和社会发展,是全球面临的巨大疾病负担之一。NAFLD的发生发展是由于多种因素共同作用的结果,其中NAFLD与肝外疾病特别是冠心病的发病密切相关,而冠心病也是导致NAFLD患者死亡的主要原因。PCSK9基因是2003年发现的与常染色体显性高胆固醇血症发病相关的第3个基因,也被认为是冠心病及动脉粥样硬化的风险因子。PCSK9基因通过编码前蛋白转化酶枯草溶菌素9,促进成熟LDLR的降解,干扰LDL-C的摄取进而影响胆固醇的水平。PCSK9 E670G位点是目前研究较为广泛的基因位点,被认为可以影响血脂水平及冠状动脉粥样硬化的严重程度。大量的研究表明NAFLD与CAD有着共同的危险因素,常存在于同一个体,但目前尚无PCSK9 E670G基因多态性与NAFLD合并冠心病的相关性研究。目的本研究将探讨中国青岛地区汉族人群PCSK9基因E670G多态性与NAFLD、CAD及NAFLD合并CAD的相关性,以及PCSK9基因E670G位点基因型及等位基因频率的分布特点,为NAFLD合并CAD的发病机制及预防指导提供临床及基础数据的积累。方法本试验收集2017年1月至2017年8月在青岛市市立医院就诊的NAFLD患者144例,CAD患者208例,NAFLD合并CAD的患者95例,以及176例健康对照受试者,收集上述共623例受试者的一般临床资料及血液标本,检测生化相关指标,同时通过聚合酶链式反应(PCR)及飞行质谱分析(MALDL-TOF-MS)检测PCSK9 E670G位点的基因型。通过Hardy-Weinbeurg遗传平衡定律进一步检验群体代表性。运用统计学软件SPSS 25.0,通过t检验、卡方检验、二元logistic回归分析等统计学方法对受试者临床资料及基因型进行数据分析。结果(1)四组之间在年龄、性别、BMI、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALT、AST、GGT、ALP的差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)PCSK9基因E670G的AA、AG、GG基因型的分布在CAD组与对照组间,NAFLD组与对照组间,NFALD合并CAD组与对照组间,NAFLD组与合并组间,CAD与合并组间均没有明显的统计学差异(P=0.781,P=0.892,P=0.811,P=0.681,P=0.725),其A、G等位基因的分布亦无统计学差异(P=0.499,P=0.513,P=0.545,P=0.249,P=0.460)。(3)相比于CAD组,携带PCSK9基因E670G突变不会增加NAFLD合并CAD的发病风险(OR=1.417,95%CI,0.710~2.828,P>0.05);相比于NAFLD组,携带PCSK9基因E670G突变不会增加NAFLD合并CAD的发病风险(OR=1.586,95%CI,0.041~8.391,P>0.05);相比于对照组,携带PCSK9 E670G突变不会增加CAD的发病风险(OR=0.970,95%CI,0.433~2.130,P>0.05);相比于对照组,携带PCSK9基因E670G突变不会增加NAFLD的发病风险(OR=1.475,95%CI,0.571~3.812,P>0.05)。(4)在所有受试者中,PCSK9基因E670G AG+GG携带者与AA携带者相比,在LDL、TC水平上存在明显差异,差异具有统计学意义(P<0.05),其中携带AG+GG的受试者TC及LDL水平较高。结论PCSK9 E670G基因多态性与我国青岛地区汉族人群NAFLD的发病无明显关联,亦不增加CAD的发病风险,与NAFLD合并CAD的发病也没有显著影响,但与总胆固醇及低密度脂蛋白的水平升高相关。