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鸡传染性喉气管炎（Avian infectious laryngotracheitis,AILT）是由鸡传染性喉气管炎病毒（Infectious laryngotracheitis virus,ILTV）引发的一种鸡的上呼吸道疾病,该病给养禽业国家造成严重的经济损失。其病原ILTV是一种疱疹病毒,在感染机体后造成潜伏感染从而逃避机体免疫监视,导致目前基于激发宿主免疫应答而产生防控效果的各类疫苗都难以长效地防控本病,因此探索防制AILT的新策略至关重要。研究ILTV与宿主间的相互作用尤其是ILTV在细胞间的传播可为防制AILT提供新思路。前期研究表明,宿主SRC（原癌基因酪氨酸蛋白激酶）是ILTV感染细胞过程中主要的调节因子,但其具体调控机制尚不清楚。为此我们先用两种小分子抑制剂PP1和PP2阻断SRC,实时激光共聚焦成像显示抑制SRC可促进ILTV在细胞间传播,通过流式细胞术和高内涵细胞筛选系统分别对SRC抑制后ILTV-EGFP感染的EGFP阳性细胞数和EGFP荧光面积进行统计,结果显示两者均显著增多（p<0.05）,用RNA干扰的方法沉默SRC后也得到了相同的结果。病毒在细胞间传播分为游离传播和细胞-细胞间传播两种,为了深入了解抑制SRC促进ILTV在细胞间传播的主导因素,我们通过qPCR和TCID50的方法检测了SRC抑制后ILTV感染24 h内细胞上清中的病毒载量与滴度,结果显示ILTV含量极低且不存在显著差异,而在细胞上清中加入ILTV中和抗体后对ILTV-EGFP感染24 h内的EGFP荧光面积进行统计,结果显示SRC抑制后EGFP荧光面积依然显著增多（p<0.05）,以上结果说明抑制SRC促进ILTV在细胞间传播不依赖于病毒的游离传播,但可能依赖于细胞-细胞间传播,而后者包括病毒吸附、病毒进入和病毒在细胞-细胞间传播三种情况,我们分别针对三种情况进行了检测。流式细胞术结果表明,抑制SRC可促进ILTV进入细胞,但对ILTV吸附细胞没有显著影响。为了进一步了解ILTV在细胞-细胞间传播的机制,我们设计了感染细胞与未感染细胞共培养系统。高内涵细胞筛选系统统计结果显示,共培养系统内感染细胞增殖和细胞间胞质直接联系对抑制SRC促进ILTV在细胞间传播这一过程影响均不显著,抑制SRC促进ILTV在细胞间传播主要由感染细胞内SRC抑制而引发。为了进一步从分子水平阐述其中的机制,我们在抑制宿主SRC情况下对病毒感染24 h的全基因组转录谱进行测定,并结合生物信息学分析推测,抑制SRC促进ILTV在细胞间传播与Akt信号通路和MAPK信号通路中的MEK及p38通路有关。为了验证我们的推测,我们分别在ILTV-EGFP感染前和感染后对三个信号通路都各自用了两种小分子抑制剂进行阻断,然后检测在宿主SRC抑制情况下ILTV-EGFP在细胞间的传播情况。结果表明,MEK信号通路阻断后,抑制SRC依然促进ILTV-EGFP在细胞间传播,而Akt和p38 MAPK信号通路阻断后,抑制SRC对ILTV-EGFP在细胞间传播无显著促进作用,这说明MEK信号通路并未参与SRC对ILTV在细胞间传播的调控,SRC是通过Akt和p38 MAPK信号通路调控ILTV在细胞间传播。本研究从细胞水平和分子水平解析了宿主SRC调控ILTV在细胞间传播的机制,进一步提高了我们对ILTV感染宿主细胞过程的认知,为阐明ILTV与宿主相互机制提供理论补充,对人和其它动物的疱疹病毒细胞-细胞间传播机制的研究也有一定的借鉴意义。