【摘 要】
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目的:支气管哮喘是临床常见的慢性气道炎症性疾病,以气道炎症、气道重塑和气道高反应性为主要特征。普遍认为腺苷酸活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)与其下游靶点乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-Co A carboxylase,ACC)构成的AMPK-ACC信号通路在机体能量代谢过程中有重要的病理生理意义。最近研究发现该信号通路在诸多炎症性疾病的发生发展过
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目的:支气管哮喘是临床常见的慢性气道炎症性疾病,以气道炎症、气道重塑和气道高反应性为主要特征。普遍认为腺苷酸活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)与其下游靶点乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-Co A carboxylase,ACC)构成的AMPK-ACC信号通路在机体能量代谢过程中有重要的病理生理意义。最近研究发现该信号通路在诸多炎症性疾病的发生发展过程中也发挥着重要作用。然而,该信号通路在哮喘发病中的作用尚不清楚。本研究旨在讨论AMPK-ACC信号通路在慢性哮喘气道重塑中的作用及其可能的机制。方法:建立慢性哮喘小鼠模型,分为对照组(PBS组)、哮喘组(OVA组)、白藜芦醇干预组(RSV组)、柠檬酸钠干预组(SCT组),每组6只。末次激发24小时后分别检测相关指标。ELISA法测定小鼠血清和肺泡灌洗液(BALF)中Ig E的表达水平。评估小鼠气道炎症,HE染色检测气道炎性细胞浸润的情况;Giemsa染色检测支气管肺泡灌洗液中各类细胞数量。评估小鼠气道重塑,PAS染色检测杯状细胞增生情况;Masson染色检测上皮下胶原沉积情况;α-SMA免疫组织化学染色检测气道平滑肌细胞增生肥大情况。Western Blot法检测AMPK、p AMPK、ACC、p ACC蛋白的表达;并且通过RT-PCR检测SOC通道相关分子STIM1和Orai1的表达。结果:1.成功建立了慢性哮喘小鼠模型。2.哮喘组小鼠出现明显的气道炎症和气道重塑,而AMPK激动剂白藜芦醇干预后,小鼠气道炎症和气道重塑的程度减轻,而ACC激动剂柠檬酸钠干预后,小鼠气道炎症及气道重塑进一步加重。3.哮喘组小鼠肺组织中AMPK表达上调,p AMPK水平下调,经白藜芦醇干预后哮喘小鼠肺组织中AMPK表达下调,p AMPK水平上调,经柠檬酸钠干预后哮喘小鼠肺组织中AMPK和p AMPK水平无明显改变;与对照组比较,哮喘组小鼠肺组织中ACC表达上调,p ACC水平下调,经白藜芦醇干预后哮喘小鼠肺组织中ACC表达下调,p ACC水平上调,经柠檬酸钠干预后哮喘小鼠肺组织中ACC表达上调,p ACC水平下调。4.哮喘组SOC相关基因STIM1和Orai1的表达升高,经白藜芦醇干预后,其表达下调,经柠檬酸钠干预后,其表达上调。结论:AMPK-ACC信号通路可能参与了慢性哮喘小鼠的气道重塑过程,其机制可能与调控SOC通道有关。
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