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电子发射断层显像(PET)作为一种先进的医学影像技术,具有较高灵敏度和分辨率,能在分子水平上反映人体是否存在病理生理变化,现已广泛用于中枢神经系统疾病、肿瘤、脑心血管等疾病的诊断。[18F]FP-DTBZ是一种新型的糖代谢显像剂,此显像剂对帕金森病起诊断作用,并且对胰腺显示很好的特性。本文在文献调研的基础上,针对(2R,3R,11bR)-9-(3-氟丙基)-3-异丁基-10-甲氧基-2,3,4,6,7,11b-六氢-1H-吡啶并[2,1-a]-异喹啉-2-醇标准品(FP-DTBZ)传统合成路线繁琐、需引入氰基等问题,设计了一条较为合理的FP-DTBZ合成路线,具体内容如下: 以5-甲基-2-己酮、3,4-二甲氧基苯乙胺为原料,经Mannich反应、碘化、乙酰化、Bischler-Napieralski关环等反应得到丁苯那嗪;丁苯那嗪经拆分、还原、选择性脱甲基、醚化、氟取代,最终合成了目标化合物FP-DTBZ。对反应的中间体化合物1-10以及目标化合物进行了高效液相色谱-质谱联用和核磁共振氢谱的表征,并优化了一些中间体化合物的最佳反应条件和提纯方法。 在Mannich反应中,固定反应物量比,通过研究反应时间、反应温度对反应的影响,得到反应的最佳条件为反应温度65℃、反应时间16h,使反应向生成主产物的方向进行,主产物的含量达到67.3%;在选择性脱甲基反应中,通过对温度、时间、反应物量比的研究,确定最佳反应条件为反应温度95℃、反应时间18h,化合物7、NaH、N-甲基苯胺和六甲基磷酰三胺的物质量摩尔比为1∶8∶2∶2,使产率从35.1%提高到65%,空气相对湿度在40%以下,反应具有很好的重现性;在醚化反应中确定最佳合成条件为反应温度76℃,反应时间12h,化合物8、1,3-丙二醇二对甲苯磺酸酯和碳酸钾的物质量摩尔比为1∶4∶3,有效地避免了偶联副产物的产生,产率有很大提高;在目标化合物合成中,用一步法代替二步法进行氟代反应,使产物提纯更容易,产率从40%提高到85%,本路线对丁苯那嗪类进行氟取代具有一定的借鉴意义。 本文通过对[18F]FP-DTBZ标准品合成路线的改进,克服了选择性脱甲基反应重复性差、产率低,醚化反应有偶联副产物产生,氟化反应产率低等问题,简化了合成路线,提高了收率,是一条更合理的合成路线。