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第一部分云南汉族糖尿病家系人群代谢状况的分析[目的]了解我省家族性2型糖尿病发病特点及代谢状况。并比较其与非家族性2型糖尿病人群的区别。[方法]对203例家族性2型糖尿病患者和192例非亲缘关系的2型糖尿病患者以及175例健康对照者进行一般情况的记录以及血糖、血脂、HbAlc、乳酸、胰岛素-C肽、真胰岛素及胰岛素原的检测。并计算HOMA-IR、ISI及HOMA-β。并对三组上述指标进行比较。[结果]实验组与NGT组相比：AGE、SBP、WHR、FPG、PPG、HBAIC、 DBP、BMI、HDL-C、FINS、PINS、ISI、HOMA-IR, PI、TI、FCP、PCP、HOMA-β在两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组与T2DM组相比：PPG、ISI、HDL-C、 FINS、PINS、HbA1c、HOMA-IR、PI、TI、LDL-C在两组间差异具有统计学意义(P<0.05)[结论](1)具有家族史的糖尿病患者与无家族史的糖尿病患者发病年龄、血压、BMI、WHR、乳酸无明显差异。(2)家族史的糖尿病患者胰岛素抵抗指数低于无家族史的糖尿病患者,而胰岛素敏感指数则高于无家族史的糖尿病患者。(3)具有家族史糖尿病患者PI、TI低于无家族史糖尿病患者。(4)TI是糖尿病家族史发生的独立危险因素,HDL-C是糖尿病家族史发生的独立保护因子第二部分云南汉族人群线粒体DNA3243、3316、3394、3714突变位点与糖尿病的遗传学研究[目的]探讨线粒体DNAtRNALeu(UUR)基因及其相邻的ND1基因4个位点的突变在我省家族性糖尿病中的分布情况及临床特征,以期发现MDM新的致病位点。[方法]采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的分析方法,并结合DNA测序,对203例家族性2型糖尿病患者和192例非亲缘关系的2型糖尿病患者以及175例健康对照者的mtDNA的3243、3316、3394和3714共4个已报道的突变位点进行筛选。[结果]在实验组203例研究对象中检出ND1基因突变6例：3316(G→A)突变2例(1%)、3394(T→C)突变4例(2%)；2型糖尿病组192例研究对象中检出ND1基因突变11例：3316(G→A)突变5例(2.6%)、3394(T→C)突变4例(2.1%)、3714(A→G)突变2例(1%)；在糖耐量正常组175例研究对象中检出ND1基因突变7例：3316(G→A)突变4例(2.3%)、3394(T→C)突变3例(1.7%)。各突变位点测序结果与PCR-RFLP图谱一致。各组间各位点突变率差异均无统计学意义(P>0.05)。[结论]云南地区3243(A→G)突变率偏低。3316(G→A)、3394(T→C)突变为非致病性基因突变。3714(A→G)突变为无意义突变。第三部分云南汉族家系线粒体DNA3316、3394突变与糖尿病的遗传学研究[目的]探讨糖尿病家系中的线粒体基因突变位点,并分析其分布情况、家族遗传方式及发病特点。[方法]采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的分析方法,并结合DNA测序,对22个家系共176人进行mtDNA的3243、3316、3394共3个已报道的突变位点进行筛选筛查。[结果]22个家系中,发现第33号家系人群共6人发生ND1基因3316G→A突变,第36号家系人群共6人发生ND1基因3394T→C突变。未发现其他突变家系及tRNALwu(UUR)基因3243(A→G)突变。[结论]①NGT人群中与无突变者相比,ND1基因3316G→A突变患者年龄、HOMA-β、乳酸、FINS、HOMA-IR, FCP均偏高。ISI偏低。ND1基因3316G→A突变为非致病性基因突变。②NGT人群中与无突变者相比,ND1基因3394T→C突变患者血乳酸水平及甘油三酯水平偏高。③对第36号家系而言,ND1基因3394T→C突变与糖尿病的发生相关。突变可能是在其他高危因素的协同作用下诱发糖尿病。④发生mtND13394T→C突变的家系,与先证者的亲缘关系越近其胰岛素敏感指数越低,胰岛素抵抗指数越高。同时该家系中女性NGT成员FINS、HOMA-IR、TI、 HbA1C均高于同家系中男性NGT成员,而ISI低于同家系中男性NGT成员。⑤mtND13394T→C突变可能存在于以母系遗传为主的2型糖尿病中。