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目的线粒体基因突变糖尿病(MIDD)是特殊糖尿病类型中一个重要的组成部分,近年来随着对线粒体疾病的不断重视和了解,发现线粒体3243A>G突变引起的临床表型的异质性及线粒体DNA突变的多样性在糖尿病患者中均远高于预期。本研究通过对临床可疑线粒体糖尿病患者的筛查,旨在进一步分析线粒体糖尿病病例及其家系临床特点,加深线粒体糖尿病发病机制的了解,减少临床漏诊率和误诊率,及早进行合理治疗。方法收集80例患者的临床资料,并提取所有患者及其母系亲属外周血DNA,检测所有成员mt DNA3243位点突变情况,分析MIDD与T1DM、T2DM临床差异性。对mt3243无突变的糖尿病家系进行线粒体其他位点的测序。结果5例糖尿病先证者检出线粒体3243A>G突变(患病率为6.25%),共9例MIDD成员,起病较早,平均发病年龄31.2±7.2岁,体型消瘦,平均BMI为18.85±1.48kg/m2,均伴不同程度神经性耳聋。病程较短(≤5年)的患者平均空腹C肽为1.28±0.56ng/m L,餐后2h C肽为3.86±0.77ng/m L,病程较长(>10年)的患者平均空腹C肽为0.58±0.46ng/m L,餐后2h C肽为1.44±0.55ng/m L,相比较T1DM和T2DM的C肽水平,p<0.05,具有显著差异。9例MIDD患者血糖控制欠佳,平均Hb A1c为10.1±3.0,胰岛相关抗体阴性,目前均需胰岛素治疗。病程中其中4例出现骨量减少或骨质疏松、心电图ST段压低或心室预激。3例患者在糖尿病确诊同时或之后均并发急性胰腺炎,未找到明确病因。9例家系成员中8例均携带mt DNA3243A>G突变,仅1例父系后代(Ⅲ-3)未发现该位点突变,符合母系遗传特点。3例尚未发生糖尿病患者均检出mt DNA3243位点突变,携带者平均年龄11.7±10.3岁,最小年龄只有10岁,已存在生长发育不良,消瘦等线粒体功能障碍特点,其中2例心电图ST段压低或心室预激。结论线粒体糖尿病临床不少见,临床特征以母系遗传,神经性耳聋为特征,但临床可不同时发病,表现多样性。发病年龄早、消瘦、乳酸升高,骨质疏松、餐后胰岛素分泌差应怀疑线粒体糖尿病。除经典突变外,m.11696G>A位点改变可能与线粒体糖尿病相关。对发现有mt DNA突变但尚未发展为T2DM的人群,需要追踪观察,做到早预防、早诊断和早治疗。对于β细胞功能下降较快的MDM患者应尽早应用胰岛素治疗,以及能提高线粒体功能、降低活性氧类的抗氧化治疗。