抗组胺药物的应用是一种预防与治愈过敏性疾病的有效手段。与传统抗组胺药物特非那定等相比,新一代抗组胺药物——非索非那定一方面显示出药效强、毒副作用小、适用人群广泛的优点,另一方面由于合成收率很低、生产成本高等因素严重制约了它的推广。因此,非索非那定的高效合成是提高其临床应用的关键。目前,非索非那定的合成主要以专利形式报道,本文在专利方法的基础上创新性的提出了一条原料易得、操作简便、成本较低的合成路线。该路线采用α,α-二甲基苯乙酸、α,α-二苯基-4-哌啶甲醇为主要原料经酯化、酰化、还原、N-烷基化和水解反应等步骤合成目标物。α,α-二甲基苯乙酸在固体酸PW/SiO2作催化剂的条件下与无水乙醇反应得到α,α-二甲基苯乙酸乙酯,不仅避免了传统浓硫酸等酸催化剂带来的污染,而且酯化收率高,后处理方便；酯化产物与4-氯丁基酰化发生F-C酰基化反应,通过对溶剂的选择、反应物投料量、反应时间、反应温度等影响因素进行了考察,优化了反应条件；酰化产物在用NaBH4还原过程中,以95%乙醇代替甲醇作溶剂,不需降温,室温条件下就可达到理想的收率；还原产物再与α,α-二苯基-4-哌啶甲醇发生N-烷基化反应得到4-[1-羟基-4-[4-(羟基二苯甲基)-1-哌啶基]丁基]-α,α-二甲基苯乙酸乙酯,将N-烷基化反应放在还原反应之后,有效地提高了原料α,α-二苯基-4-哌啶甲醇的利用率,降低了成本；最后经水解合成非索非那定,总收率达48%,是一条具有工业化推广前景的合成路线。