大麻素（CB)受体是神经干细胞维持增殖能力的过程中不可缺少的一部分，不断受到研究者的重视。免疫组化实验发现C B1和 CB2受体都存在于细胞表面。为了进一步确定CB1与 CB2受体在细胞老化过程中的作用进行了本课题的研究。首先，本课题实验人员在前期的探索中发现在APP-PS1小鼠生长过程中，其脑内的P-淀粉样斑块沉积随着年龄增长不断增加，通过对转基因小鼠脑切片进行免疫组化实验，可以看出，在 P-淀粉样斑块的数量与Nestin染色的活性细胞数量之间存在负相关。利用P-半乳糖苷酶老化染色实验的方法对小鼠脑切片进行处理，我们发现，脑部衰老的组织包裹在卩-淀粉样沉积周围，提示P-淀粉样沉积蛋白可能引起组织细胞老化。于是在实验中选择使用AP1.42建立细胞老化模型。AP1.42连续孵育神经干细胞6天，可以提高神经干细胞的活力，而连续孵育12天时，对细胞活力产生了明显抑制作用。细胞水平的卩-半乳糖苷酶染色实验结果显示，A P1.42孵育神经干细胞9天后，老化细胞的数量有显著增加。Western blot显示细胞中老化初期分子p16和 R b蛋白的表达量剂量依赖性上升， 也进一步提示AP1.42能够在体外模拟A D小鼠脑内的神经干细胞老化情况。合成的NsTyr化合物是内源性大麻素相似物，前期研究表明其具有神经保护作用。实验发现，NsTyr可以显著抑制ApW2诱导的细胞老化及细胞内p16和R b蛋白的表达。而在分别加入CB1和 CB2受体的阻断剂后，C B2受体的阻断剂可逆转NsTyr拮抗A P造成的神经干细胞老化作用，提示，NsTyr通过C B2受体发挥抗老化效应。细胞自噬功能也是对于细胞老化具有重要作用的环节，同时也受到大麻素受体的影响，为了进一步确定NsTyr的作用机制，我们研究了其对细胞自噬水平的影响。AP连续9天孵育后对于细胞的自噬功能出现明显的下降，NsTyr可以恢复细胞的自噬水平，提示NsTyr可以通过影响细胞自噬来减少老化细胞。　　CB2受体的激动剂JWH133与NsTyr具有相同的作用结果，都促进了细胞自噬，减轻细胞老化。可见，CB2受体在调控神经干细胞老化中有重要作用。