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目的:通过小鼠尾静脉注射两种不同粒径(6.3 nm、54.6 nm)的纳米四氧化三铁颗粒(nano-Fe3O4),探讨不同粒径nano-Fe3O4对小鼠肝肾功能的影响,为nano-Fe3O4的生物安全性评价提供参考资料。方法:1.选取6~8周龄的CD-1(ICR)雄性小鼠81只,随机分成3组,分别进行超纯水(对照组)、6.3 nm nano-Fe3O4(6.3-Fe3O4处理组)和54.6 nm nano-Fe3O4(54.6-Fe3O4处理组)的尾静脉单次注射。染毒组注射剂量为10 mg/kg,分别在注射后1天,3天和7天处死。2.收集小鼠血液,利用自动生化分析仪检测小鼠血清肝肾功能相关指标;迅速解剖分离完整的肝脏、肾脏,计算肝肾脏器系数;用透射电镜(TEM)观察纳米材料在肝肾组织中的分布状况,采用苏木精-伊红(HE)染色,普通光镜下观察肝肾病理组织学变化;TUNEL法观察小鼠肝肾组织细胞凋亡情况;用硫代巴比妥法测MDA,用分光光度法测定GSH、GSH-Px、SOD、CAT水平。结果:1.该实验各观察时间点,染毒组与对照组比较,小鼠一般情况无显著差异(P>0.05),两不同粒径染毒组间差异无统计学意义(P>0.05);2.与对照组比较,染毒后1d,6.3 nm、54.6 nm四氧化三铁颗粒对小鼠肝脏脏器系数均无影响,肝脏系数在3d、7d时处理组比对照组明显降低(P<0.01或P<0.05);小鼠血清ALT、AST活性染毒II后1d升高(P<0.01或P<0.05),而到第3d、7d血清ALT、AST水平恢复至正常水平;与对照组相比,染毒后1d、3d、7d,肝组织中MDA、SOD、CAT、GSH-Px水平均无显著差异(P>0.05),GSH水平在染毒1d后明显升高,之后恢复正常水平,且组间无差异(P>0.05);肝组织病理学检查、细胞凋亡检测发现,染毒组肝组织无明显病理学改变;3.与对照组比较,小鼠肾脏脏器系数无显著差异(P>0.05);小鼠血清TBIL活性在染毒3d后显著升高(P<0.01或P<0.05),且组间无差异,染毒后7d TBIL水平逐渐恢复正常水平,而IBIL、UA水平在实验期间,染毒组无显著差异(P>0.05);与对照组相比,染毒后1d、3d、7d,肾组织中MDA、GSH、SOD、GSH-Px水平均无显著差异(P>0.05),CAT水平在染毒1d、3d后明显升高,之后恢复正常水平,且染毒组间无差异(P>0.05);肾组织病理学检查、细胞凋亡检测发现,染毒组肾组织无明显病理学改变。结论:在本实验条件下:①6.3nm和54.6nm的nano-Fe3O4染毒后,纳米颗粒可以分布于小鼠肝组织中;②6.3nm和54.6nm的nano-Fe3O4染毒1d或3d后,小鼠肝肾功能出现氧化损伤,染毒7d后,肝肾功能相关指标均恢复正常水平;③6.3nm和54.6nm的nano-Fe3O4染毒后,小鼠肝肾组织未见明显的病理组织形态学改变和组织细胞凋亡现象;④6.3nm和54.6nm的nano-Fe3O4对小鼠肝肾功能影响差异无统计学意义(P>0.05),并且两种nano-Fe3O4注射剂量在10mg/kg时对小鼠是相对安全的。