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观察烟雾吸入性损伤后大鼠肺泡上皮Ⅱ型细胞（alveolar epithelial type Ⅱ cell，AT Ⅱ）形态和功能的改变，研究经气管滴入表皮细胞生长因子（epidermal growth factor,EGF）对肺泡主动修复、肺水转运的影响，并通过体外实验进一步阐明EGF上调ATⅡ功能的机制。 方法：研究分为5个部分：首先对大鼠烟雾吸入性损伤模型制作方法进行改良，通过严格控制发烟条件和致伤程序，制作出稳定高效的动物模型；第二部分采用经气管滴入EGF的方法，观察正常和烟雾吸入性损伤大鼠ATⅡ增殖和合成功能的改变：64只SpragueDawley大鼠（160～180g）随机分为四组：Ⅰ组（n=4）为正常对照；Ⅱ组（n=20）；单纯EGF给药；Ⅲ组（n=20）；单纯吸入性损伤；Ⅳ组（n=20）；吸入性损伤+EGF给药。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组各分为24h、48h、72h、120h和168h五个亚组（n=4）。Ⅱ组和Ⅳ组大鼠用特殊针头经气管滴入EGF（100μg／kg）。在各时间点活杀大鼠，进行肺组织的病理形态学检查，并进行抗Br-dU和抗SP-A免疫组化染色，观察ATⅡ增殖和合成能力的变化；第三部分采用125Ⅰ标记白蛋白溶液进行肺灌注，检测各组大鼠（分组方法同第二部分，每个时间点6只，共96只）1h肺泡液体清除率（alveolar liquid clearance,ALC）；我们在第四部分的实验中改良了大鼠ATⅡ体外培养方法；第五部分的研究内容是采用RT-PCR方法观察体外不同浓度EGF对ATⅡNa+K+ATP酶α1亚基和SP-A mRNA表达的影响。 结果：本研究采用的改良大鼠烟雾吸入性损伤模型致伤效果稳定。 中文钓县 伤后24h、48h、72h肺水量、血浆MDA明显升高。外源性EGF能 够促进正常和吸入性损伤大鼠AT H增殖，增加SP－A表达，促进损 伤肺组织的主动修复。正常大鼠lh ALC为p2．O7 t 3．6刀％，经气管 滴入砒F后MC显著升高，48h、72h和12Oh分另11增力。到［（43．37 士门＊4）巩（P＜OO1）；（41．75土7＊2）％，（P＜0＊1）Z（35．86士4＊9）％， （叼．05）上 168h后恢复正常水平。＆入性损伤后 ALC在 24h下降 了36．7O，其他时间点ALC也有不同程度减少，到伤后120h才能 恢复。而吸入性损伤大鼠经气管滴注EGF后，伤后 48h的 ALC即 恢复到正常水平。体外研究结果显示，EGF可以上调 AT 11 SP－A m叫A表达，但是对 N计K“－ATP酶al亚基 m洲A表达没有明显影 响。 结论：烟雾吸入性损伤可以导致AT H功能受损，AL C下降，SP－A 合成分泌减少。外源性 EGF能促进烟雾吸入性损伤大鼠 AT 11增殖， 提高SP－A表达，加强肺水转运，从而加速损伤肺泡的主动修复过 程。肺水肿清除能力增强的主要原因是 EGF促进 AT 11增殖，上调 SP人 m删的表达，但是N才K”－ATP酶a1亚基在m叫A水平表 达量的变化可能不是ALC升高9主要因素。