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背景与目的子痫前期(Pre-eclampsia,PE)是妊娠20周以后出现的新发高血压伴多系统受累和损害的一种妊娠期特有综合征,其发病率约为2%～8%,可导致胎盘早剥、HELLP综合征、急性肾衰竭、医源性早产等严重并发症,是孕产妇和围生儿发病、死亡的主要原因之一,且可增加患者远期罹患心血管疾病的风险,严重危害母婴健康。迄今为止,子痫前期的发病机制尚未完全阐明,临床缺乏有效的防治手段,早期预测及防治子痫前期对改善母婴不良妊娠结局尤为重要。其多因素诱病、多通路发病和个体异质性的特点决定了单一指标不能很好地预测子痫前期,越来越多的研究倾向于孕早期多项指标联合对子痫前期进行预测。目前国内外学者对子痫前期的预测模型研究较多,多应用平均动脉压(MAP)、子宫动脉搏动指数(UtA-PI)和血清学指标构建的复杂模型。多项研究表明,孕早期低浓度的胎盘分泌因子妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)、胎盘生长因子(PLGF)与子痫前期发病显著相关。本研究通过孕早期母体血清PAPP-A、PLGF及UtA-PI、MAP水平对子痫前期进行预测,以探究此四项指标单独应用及联合应用对子痫前期的预测价值,为临床进一步探索子痫前期预测方法提供参考。资料与方法1.一般资料本实验应用前瞻性巢式病例对照研究方法,以2019年1月～2019年9月在郑州大学第二附属医院产科门诊建档的20-35岁孕妇作为受检者,均于孕11-13+6周行早期唐氏血清筛查、双侧子宫动脉搏动指数测定(NT时测得)及双臂同时血压测量。追踪妊娠结局,按照纳入标准及排除标准,选取符合子痫前期诊断标准的49例孕妇作为病例组,选取152例正常孕妇作为对照组,对照组孕早期采血日年龄、采血日体重指数、采血日孕龄与病例组相仿。子痫前期的诊断标准参照《妇产科学》(第九版教材)。研究对象被纳入为病例组或对照组后,将孕早期收集的两组孕妇血清解冻完成PLGF检测。通过Pre-eclampsia PriedictorTM软件计算PAPP-A、PLGF、UtA-PI及MAP的校正后中值倍数(MOM值)。2.统计学方法通过软件SPSS25.0进行数据处理及统计分析,计量资料先行正态分布性检验,符合正态分布者,用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验,不符合正态分布者直接进行对数转换。分别绘制单项指标及联合指标的受试者工作曲线(ROC曲线),用ROC曲线下面积(AUC)来评价各项指标单独应用及联合应用对子痫前期的诊断效能,并通过ROC曲线找出约登指数最大时所对应指标的截断值(Cut-off值)、敏感度及特异度。检验水准a=0.05,以P<0.05为差异有统计学意义。结果1.病例组孕早期血清PAPP-AMOM值水平(0.93±0.37)、PLGF MOM值水平(0.73±0.23)均明显低于对照组(1.31±0.43)、(0.98±0.23),差异均具有统计学意义(P<0.001);2.病例组孕早期 UtA-PI MOM 值水平(1.29±0.25)、MAP MOM 值(1.10±0.07)水平均显著高于对照组(1.08±0.21)、(1.03±0.08),差异均具有统计学意义(P<0.001);3.孕早期母体血清PAPP-A、PLGF及UtA-PI、MAP单独预测子痫前期的曲线下面积分别为 0.745、0.773、0.750、0.741;4.两项指标联合预测子痫前期的曲线下面积分别为0.843、0.830、0.820、0.856、0.829、0.827;三项指标联合预测子痫前期的曲线下面积分别为0.886、0.872、0.874、0.881;四项指标联合预测子痫前期的曲线下面积为0.897。结论1.子痫前期患者孕早期血清PAPP-A、PLGF水平显著低于正常孕妇,UtA-PI、MAP水平显著高于正常孕妇;2.孕早期母体血清PAPP-A、PLGF及UtA-PI、MAP单独应用时对子痫前期均有一定的预测价值;3.孕早期母体血清PAPP-A、PLGF及UtA-PI、MAP四项联合较单项指标、任意两项或三项指标联合对子痫前期预测具有更大的应用价值。