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DS-1226是由人参总皂苷经碱水解精制而成的中药有效组分,用于抗肿瘤临床试验时发现其对肿瘤患者化疗后出现的骨髓抑制有改善作用。本文利用环磷酰胺(Cyclophosphamide, CTX)制备小鼠骨髓抑制模型,从促进造血及免疫调节两方面研究了DS-1226对骨髓抑制的保护作用,为将其开发成骨髓抑制保护新药提供实验依据。CTX所致骨髓抑制模型的建立。首先以BALB/c小鼠为研究对象,以外周血象为主要指标,一次性腹腔注射CTX100、150、200、250mg/kg四个剂量进行造模,200、250mg/kg两组WBC的下降幅度比100、150mg/kg两组显著,但250mg/kg造模后小鼠体重严重下降,一般状况差,提示200mg/kg剂量下制备的骨髓抑制模型较合适。进一步以此剂量对BALB/c、C57BL/6J和昆明三种品系小鼠的造模效果进行比较,发现C57BL/6J和昆明小鼠的WBC在D5(造模后第5天)即开始回升,而BALB/c小鼠在D7才开始回升,其WBC的下降较持久,提示采用BALB/c小鼠制备的骨髓抑制模型较稳定。DS-1226对CTX所致骨髓抑制小鼠造血功能的影响。通过检测小鼠一般状况、外周血象、骨髓病理切片、骨髓涂片等指标,发现DS-1226 (37.5、75、150mg/kg)口服给药可改善造模小鼠的一般状况,拮抗CTX所致外周血象的下降(以D3为例,模型组WBC为2.18×109/L,DS-1226三个剂量组WBC分别升高至3.67×109/L、3.82×109/L和3.81×109/L)；DS-1226还能提高骨髓有核细胞与无核红细胞比例,促进骨髓细胞增殖,高剂量组效果最好；在D7可降低造模小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率(micronucleated polychromatic erythrocytes, MNPCE),且随剂量的增加效果增强,提示DS-1226口服给药对CTX所致骨髓抑制小鼠造血功能有明显的改善作用。此外,我们还考察了DS-1226腹腔注射给药对CTX所致骨髓抑制小鼠造血功能的影响,发现DS-1226 (10、20、40mg/kg)腹腔注射给药对造模小鼠的一般状况有一定改善作用,可轻微拮抗CTX所致外周血象的下降,骨髓病理切片未见其有明显改善作用。DS-1226对CTX所致骨髓抑制小鼠免疫功能的影响。小鼠脾、胸腺指数、淋巴细胞转化率及血清中IL-2和IL-6水平结果显示DS-1226 (37.5、75、150mg/kg)口服给药可在D3提高造模小鼠的胸腺指数、淋巴细胞转化率(刀豆蛋白A(Concanavalin A, ConA)刺激)以及IL-2水平；在第7天提高造模小鼠的脾指数、淋巴细胞转化率(脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)刺激)以及IL-6水平,表明DS-1226可提高CTX所致骨髓抑制小鼠的免疫功能。DS-1226腹腔注射给药可在第3天提高造模小鼠的胸腺指数和淋巴细胞转化率(ConA刺激),在第7天提高造模小鼠的脾指数。DS-1226胶囊急性毒性研究。本实验未测出DS-1226胶囊的LD50,表明DS-1226胶囊的毒性极低；小鼠灌胃给药的最大给药量为8g/kg,在该剂量下未见小鼠发生明显的毒性反应,说明该药为安全、低毒的药物制剂。综上所述,DS-1226通过促进造血和增强免疫功能,发挥改善CTX所致小鼠骨髓抑制的作用,增强免疫功能方面可能与调节IL-2和IL-6的水平有关,为DS-1226作为骨髓抑制保护新药的研制开发提供了初步的实验依据。