白血病移植前预处理方案环磷酰胺联合全身照射或白消安对比meta分析

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目的:  比较环磷酰胺(cyclophosphamide;CY)联合全身照射(total body irradiation;TBI)或白消安(busulphan;BU)作为白血病患者行异基因造血干细胞移植(allogenic hematopoietic stem cell transplantation; allo-HSCT)前预处理方案的疗效与毒副作用。  方法:  计算机分别检索了 Pubmed、Embase、Cochrane library、Web of science 四个英文数据库及中国生物医学文献数据库(Chinese Biology Medicine;CBM)、万方两个中文数据库;根据制定的文献纳入与排除标准对文献进行仔细筛选;分别对最终纳入的文献进行质量评价以及数据提取后;通过 stata12.0 软件进行统计运算。采用风险比(hazard ratio;HR)效应量及其95%可信区间(confidence interval;CI)对生存数据生存(overall survival;OS)率、无病生存(disease-free survival ; DFS)率进行疗效评估。采用相对危险度(relative risk;RR)效应量及其 95%CI 对移植相关死亡率(transplant-related mortality;TRM)、复发率( relapse incidience ; RI )、急性移植物抗宿主病( acutegraft-versus-host disease ; aGVHD )、慢性移植物抗宿主病( chronic graft-versus-host disease ; cGVHD )、肝静脉阻塞病( veno-occlusive disease; VOD)、出血性膀胱炎(hemorrhagic cystitis;HC)、间质性肺炎(interstitial pneumonitis;IP)发生率进行评估。  结果:  最终纳入16篇符合标准的文献;共 5696例患者。经统计合并各效应量HR或RR及其95%可信区间后;得出:与口服(peros;p.o.) BU/CY 相比;TBI/CY 预处理方案不能提高急性髓系白血病(acute myeloid leukemia;AML)及慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia; CML)患者的OS率及DFS率(P>0.05)。两种预处理方案使用后;急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia;ALL)、AML、CML患者的RI、TRM、Ⅲ-Ⅳ级aGVHD及cGVHD发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。两者相比;TBI/CY 组病人的VOD及 HC 发生率分别可降低 48%及 56% [RR 0.52 ( 0.40-0.69 ); P=0.000;RR 0.44 (0.30-0.66);P=0.000];而对于 IP 而言;TBI/CY 组患者的发生率高于p.o.BU/CY方案组 [RR 1.46(1.13-1.90);P=0.004]。TBI/CY与静脉(intravenous;i.v.)BU/CY 相比较;两组髓系白血病病人的 OS 率、DFS率、RI、TRM、Ⅲ-Ⅳ级aGVHD及cGVHD结局指标差异均无统计学意义。对于 ALL 患者;由于符合纳入标准进行 meta 分析的研究数量少;对比较了分别以 TBI 或 BU 为基础联合其他药物作为 HSCT前的预处理方案的研究进行综述后;认为使用含 TBI 预处理方案的ALL病人的生存率优于使用以BU为基础的单纯化疗预处理方案。  结论:  我们认为对于行allo-HSCT的AML及CML患者;BU/CY预处理方案是其最佳的选择。而对于ALL患者;包含TBI的预处理方案仍为其首选。
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